营养指数和肌肉指数在转移性尿路上皮癌免疫检查点抑制剂治疗中的预后意义：一项初步研究

《Nutrition》：Prognostic Significance of Nutritional and Muscular Indices in Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Metastatic Urothelial Carcinoma: A Preliminary Study

本研究通过回顾性分析55例转移性尿路上皮癌患者，发现psoas肌肉指数（PMI）、肝转移及预后营养指数（PNI）是影响免疫检查点抑制剂治疗总体生存率的独立预后因素，为个性化治疗提供参考。

　　

山本智史 | 樋贺圭太 | 黑川浩一郎 | 神马宏树 | 金冈三二 | 中村和良

君津中央医院泌尿科

摘要

引言

从化疗转向免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗转移性尿路上皮癌（UC）凸显了有效预后标志物的需求。由于传统标志物存在局限性，我们研究了易于获取的腰大肌指数（PMI）和预后营养指数（PNI）是否能够预测治疗结果。

方法

这项回顾性研究纳入了55名转移性UC患者。所有患者在接受帕博利珠单抗或阿维鲁单抗的ICI治疗前，均首先接受了基于铂类的化疗。我们根据L3椎体水平的CT扫描计算了基线PMI，并通过血清白蛋白和淋巴细胞计数计算了PNI。采用多变量Cox比例风险回归模型来确定总生存期（OS）的独立预后因素。

结果

多变量分析显示，PMI（HR = 0.72，95% CI：0.51–0.99，p = 0.044）、肝转移（HR = 10.6，95% CI：1.78–63.6，p = 0.010）和PNI（HR = 0.84，95% CI：0.71–0.97，p = 0.022）是OS的显著独立预后因素。多变量分析的结果未调整潜在的混杂因素，因此应谨慎解读。当根据这三个因素将患者分为高风险组和低风险组时，两组之间的OS存在统计学上的显著差异（log-rank检验，p<0.001）。

结论

PMI和PNI是转移性UC患者的有价值的独立预后标志物。它们可以作为实用的预后标志物，指导个性化治疗策略，例如为高风险患者提供更密集的治疗或营养支持。未来需要大规模的研究来验证这些结果并确定标准化的临界值。

引言

历史上，基于铂类的化疗是转移性尿路上皮癌（UC）的主要治疗方法。然而，最近的试验，如EV302研究[1]和Checkmate901研究[2]，显示了治疗领域的重大变化。在转移性UC中，免疫检查点抑制剂（ICI）是针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体，可重新激活宿主的抗肿瘤免疫反应。然而，响应率仍然有限——通常在20–30%之间[[4]，[5]，[6]]，这突显了可靠预后标志物的迫切需求。

传统的生物标志物研究主要集中在单一指标上，如PD-L1表达、肿瘤突变负担（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）/DNA错配修复缺陷（dMMR）[7]。然而，这些标志物的预测准确性有限。最近的研究表明，多因素方法可能具有更好的性能。例如，肠道微生物群已被证明是ICI疗效的关键调节因素。在小鼠模型中，单细胞转录组分析显示，健康的微生物组通过增加甲酸水平来增强抗肿瘤免疫力，从而改善T细胞功能[8,9]。

此外，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）已成为多种癌症中ICI疗效的关键预测标志物。低NLR与更好的预后相关，高PD-L1/低NLR预示良好的响应，而低PD-L1/高NLR表明响应较差[10]。系统评价也证实了NLR和PLR在ICI治疗患者中的预后价值，显示基线水平升高与较差的生存率相关[11]。

在肿瘤学中，通过荟萃分析表明，肌肉减少症（sarcopenia）与较差的预后显著相关[12]。它在癌症患者中很常见，与生存率降低、生活质量下降和治疗相关毒性增加有关[13]。使用轴向CT图像进行客观评估——特别是骨骼肌指数（SMI）和腰大肌指数（PMI）——被广泛应用[12]。临床证据表明，肌肉减少症是转移性肾细胞癌的关键预后因素，患者表现出生存率降低和对ICI反应较差[12,13]。除了结构损失外，骨骼肌还作为内分泌器官发挥作用，产生肌因子并参与全身免疫反应[14]。

同样，预后营养指数（PNI）是根据血清白蛋白和淋巴细胞计数计算得出的，最初是为评估手术患者而开发的[15]。此后，它已被证明与实体瘤的治疗疗效和生存率相关[16,17]，包括泌尿系统癌症，其中低PNI预示着较差的OS、CSS/DSS以及DFS/RFS/PFS[18]。由于PNI来源于常规且成本效益高的血液检测，即使在资源有限的环境中也能广泛应用。

综上所述，PMI和PNI反映了宿主状况的基本方面，它们的下降与较差的预后生物相关。因此，本研究探讨了这些易于测量的指标是否可以作为ICI治疗的实用预后标志物。

患者和方法

本研究是对位于日本千叶县 Kisarazu 的君津中央医院医疗记录的回顾性观察分析。为了说明整个研究过程，研究工作流程总结在表1中。

我们回顾性地确定了2016年12月至2025年7月期间在我们机构接受治疗的55名患有转移性尿路上皮癌（UC）或无法切除的晚期UC的患者。这些患者首先接受了化疗，随后接受了免疫检查点抑制剂（ICI）治疗

结果

患者特征总结在表2中。平均患者年龄为66岁，从开始化疗到随访结束的中位时间为13.2个月（范围：1.0–87.8个月）。所有接受帕博利珠单抗或阿维鲁单抗治疗的患者之前都接受了基于铂类的化疗。

大多数患者接受了全剂量的顺铂治疗，而较少的一部分患者接受了减剂量或卡铂为基础的方案。

讨论

在本研究中，我们发现低PMI、低PNI以及肝转移的存在是与接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的尿路上皮癌（UC）患者较差的总生存期（OS）相关的独立预后因素。这些发现表明，反映营养和身体状况的宿主相关因素是ICI疗效的临床相关预测因素。值得注意的是，PMI和PNI都可以通过常规临床评估（如CT）轻松获得

结论

本研究强调了易于获取的预后标志物（如PNI和PMI）在预测转移性UC患者对ICI治疗反应方面的潜在效用。我们的发现表明，肝转移、PMI和PNI是总生存期的独立预后因素。鉴于这些因素在当前治疗策略中的核心作用，这些标志物可能有助于更个性化和基于证据的治疗选择。未来需要大规模的多中心前瞻性研究

未引用的参考文献

[3]

伦理批准

这项回顾性研究获得了君津中央医院伦理委员会的批准（编号598），并符合1964年赫尔辛基宣言及其后续修订版或类似的伦理标准（编号598，2021年4月20日）。

CRediT作者贡献声明

山本智史：撰写——原始草稿、可视化、方法学、调查、正式分析、概念化。桥贺圭太：调查。黑川浩一郎：撰写——审阅与编辑、可视化、调查。神马宏树：撰写——审阅与编辑、可视化。金冈三二：撰写——审阅与编辑。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

感谢参与临床实验的临床工作人员。