通过乙酰化激活T细胞内在的p53蛋白可激发抗肿瘤免疫力，从而增强癌症免疫疗法的效果 现已上市销售

《Cancer Discovery》：Activation of T Cell–Intrinsic p53 by Acetylation Elicits Antitumor Immunity to Boost Cancer Immunotherapy Available to Purchase

p53通过CTD乙酰化激活调控T细胞免疫应答，促进CD8+ T细胞浸润和抗肿瘤免疫，独立于肿瘤p53状态并增强PD-1免疫疗法效果。

　　

摘要

尽管p53在肿瘤抑制中起着核心作用，但其在T细胞中的调控机制及其如何发挥抗肿瘤效应仍不清楚。在本研究中，我们发现通过免疫治疗过程中羧基末端结构域（CTD）的乙酰化来激活T细胞内在的p53，可以激活IFN-γ通路，促进CD8⁺ T细胞的浸润，并引发CD8⁺ T细胞依赖性的抗肿瘤免疫。利用T细胞特异性的敲入小鼠模型，我们证明T细胞中CTD乙酰化的缺失会削弱CD8⁺ T细胞依赖性的抗肿瘤免疫，而表达模拟CTD乙酰化的p53则能增强这种免疫反应。此外，我们确定了IFNG是T细胞内在p53的直接靶标，并揭示了p53与IFN-γ通路之间存在一个正反馈循环，从而增强T细胞依赖性的抗肿瘤免疫。我们的研究表明，CTD乙酰化介导的T细胞内在p53的激活能够促进免疫治疗过程中的抗肿瘤免疫，这表明p53的作用机制并不依赖于肿瘤细胞本身，而是通过调节适应性免疫反应来发挥作用的。

意义：

本研究指出T细胞内在的p53是决定免疫治疗效果的关键因素。CTD的乙酰化而非其稳定化作用，能够激活p53-IFN-γ反馈循环，并独立于肿瘤细胞中的p53状态来促进CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫。这些发现揭示了p53的一种非肿瘤细胞依赖性的作用机制，有助于提升基于PD-1的免疫治疗效果。