《Pharmacology & Therapeutics》：RNA-based drugs: current, imminent and possible therapeutic applications
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mRNA疫苗在疫情期间拯救数百万生命并推动RNA药物成为治疗多种疾病（如癌症、神经退行性疾病等）的创新工具，其设计简便、可靶向“不可成药”靶点且具有药物重定位潜力。
塞巴斯蒂亚诺·A·托里西（Sebastiano A. Torrisi）|费德里卡·杰拉奇（Federica Geraci）|莉迪亚·迪奥洛萨（Lidia Diolosà）|安杰利娜·德卢卡（Angelina De Luca）|卢卡·法尔佐内（Luca Falzone）|菲利波·德拉戈（Filippo Drago）|马西莫·利布拉（Massimo Libra）|詹·马可·莱焦（Gian Marco Leggio）
意大利卡塔尼亚大学生物医学与生物技术科学系
摘要
在相对较短的时间内，mRNA新冠疫苗拯救了数百万人的生命，并为疫情后的社会恢复正常做出了巨大贡献。更广泛地说，基于RNA的药物开发标志着一个真正的范式转变，具有令人期待的治疗应用前景。除了安全性和有效性之外，基于RNA的药物设计和制造相对简单，因此可能具有成本效益。在药理学层面，基于RNA的药物开发是一个突破，因为这些药物能够作用于以前“无法用药物靶向”的靶点。这显然朝着为多种难以治疗的疾病建立个性化治疗方案的方向迈进了一步。本综述提供了对当前RNA治疗领域的最新、批判性和全面的药理学分析，包括已获批的基于RNA的药物和关键的在研候选药物。我们总结了临床进展的现状，重点介绍了药理机制、药物递送挑战、耐受性和临床结果。我们的全面概述强调了基于RNA的药物的多功能性，展示了它们在癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢性疾病、罕见遗传性疾病和传染病等多种疾病中的治疗应用。
部分摘录
背景
核糖核酸（RNA）疗法依赖于使用基于RNA的药物来调节基因表达和蛋白质合成，以预防或治疗各种疾病。RNA疗法通过为以前难以治疗或无法治疗的疾病提供创新解决方案，正在迅速改变现代医学的格局。与小分子和蛋白质类药物不同，基于RNA的药物作用于导致疾病的分子机制。
基于RNA的药物类别及其作用机制
迄今为止，已经开发并根据结构和作用机制对不同类别的基于RNA的药物进行了分类。
基于RNA的药物在发现、开发和递送方面的挑战
尽管基于RNA的创新药物治疗具有重要的治疗潜力，但其进展仍面临一些需要解决的挑战，以促进更广泛的应用。虽然基于RNA的药物有可能靶向使用小分子或抗体无法靶向的遗传成分，但识别可药物化的RNA靶点是一个需要大量研究的复杂过程（Yu, Choi, & Tu, 2020）。首先，必须明确
已获批的基于ASO的药物
迄今为止，已有14种基于ASO的药物获得批准，用于治疗多种罕见遗传性疾病和代谢性疾病，未来还有更多药物有望获批，进一步扩大其治疗价值。这些药物正在显著改变治疗范式，尤其是在治疗选择有限的情况下，与siRNA和适配体药物一起成为日益重要的治疗类别。
福米韦森（Fomivirsen，Ionis/诺华公司开发）是1998年首个获得FDA批准的基于ASO的药物，用于局部治疗巨细胞病毒（CMV）引起的疾病
基于RNA的药物的可能应用：探索疾病间的共享分子通路以实现药物再利用
药物再利用是一种策略，涉及为已经获得批准或处于高级临床研究阶段的药物寻找新的治疗应用。这种方法有可能缩短药物开发周期，降低成本，并为目前缺乏有效治疗选择的情况创造新的治疗机会（Ashburn & Thor, 2004）。在这种情况下，基于RNA的药物展示了结论与未来展望
总之，本综述提供了对基于RNA的药物这一快速发展的领域的全面、批判性和最新的药理学分析。这些疗法基于其独特的选择性靶向以前无法用药物靶向的遗传和分子靶点的能力，成为现代医学中的变革性工具。基于RNA的药物在多个医学领域展现了广泛的应用潜力
CRediT作者贡献声明
塞巴斯蒂亚诺·A·托里西（Sebastiano A. Torrisi）：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿；概念构思。费德里卡·杰拉奇（Federica Geraci）：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿。莉迪亚·迪奥洛萨（Lidia Diolosà）：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿。安杰利娜·德卢卡（Angelina De Luca）：撰写——审稿与编辑。卢卡·法尔佐内（Luca Falzone）：撰写——审稿与编辑。菲利波·德拉戈（Filippo Drago）：监督指导。马西莫·利布拉（Massimo Libra）：监督指导，资金筹集。詹·马可·莱焦（Gian Marco Leggio）：撰写——审稿与编辑，监督指导，概念构思。
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本稿件时，作者使用了ChatGPT Model 4来纠正语法错误并提高文本的可读性。使用该工具后，作者根据需要对内容进行了审阅和编辑，并对发表文章的内容负全责。
资助
本项工作部分得到了欧盟“NextGenerationEU”计划的支持，该计划通过意大利大学与研究部（PNRR M4C2—Action 1.4—Call “Potenziamento strutture di ricerca e creazione di ‘campioni nazionali di R&S”）资助，具体项目为“国家基因治疗与基于RNA技术的药物中心”（CN00000041；CUP: E63C22000950006），资助对象为S.A.T.和M.L。本文所表达的观点仅代表作者本人，并不一定反映欧盟或相关机构的立场
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
