用于腹泻型肠易激综合征的藿香正气口服液：一项多中心、双盲、随机对照试验

《Phytomedicine》：Huoxiang Zhengqi Oral Liquid for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea: A Multicenter, Double-blind, Randomized Controlled Trial

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重预防：丹黄丸（TYW）联合标准治疗显示延长首次急性加重时间（HR=0.55, P=0.01），改善症状评分和运动耐力，支持“冬病夏治”理论。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种全球范围内导致严重疾病负担和死亡的重要呼吸系统疾病。其急性加重（AECOPD）是疾病进展的关键因素，不仅加速肺功能的下降，还显著影响患者的生活质量。AECOPD通常由气道炎症的加剧和氧化应激的增强所驱动，给医疗系统带来了沉重的负担。尽管现代医学在COPD的治疗方面取得了诸多进展，包括长效支气管扩张剂（如长效β?激动剂和长效抗胆碱能药物）以及吸入性糖皮质激素的应用，但许多患者仍然面临反复的急性加重、持续的呼吸困难以及生活质量的下降。因此，探索有效的预防策略对于改善COPD患者的长期预后具有重要意义。

在这一背景下，传统中医（TCM）作为一种具有整体观和千年实践经验的医学体系，逐渐受到关注。TCM不仅在缓解COPD症状方面展现出一定的效果，还提供了独特的疾病预防理念。其中，“治未病”（Treating Disease Before Onset）是TCM中一个核心的预防思想，强调在疾病尚未发生之前进行干预，以降低未来疾病恶化的风险。这一理念在COPD管理中尤为重要，因为疾病的发作往往与季节性因素密切相关，尤其是冬季，由于气温下降和呼吸道感染的高发，COPD急性加重的频率显著增加。

“冬病夏治”（Dongbing Xiazhi）是“治未病”理念的一个具体应用，它主张在低风险季节（如夏季）增强机体的免疫力和抗病能力，以应对高风险季节（如冬季）可能带来的疾病挑战。这一策略的核心在于利用夏季相对温和的气候条件，通过中药调理、针灸、推拿等手段提升身体的防御机制，从而在冬季到来时减少急性加重的发生。这种预防性的治疗方式与现代医学中强调的“早期干预”理念不谋而合，为COPD的长期管理提供了新的视角。

Tan Yin Wan（TYW）是一种基于TCM理论的中药制剂，由九味药材组成，广泛用于COPD的治疗。根据《中华人民共和国药典》2020版的记载，TYW具有温阳补气、化痰止咳的功效，其成分与COPD的中医病机密切相关。具体而言，TYW被用于治疗脾肾阳虚和痰浊阻肺的患者，这些是COPD常见的中医证型。在临床实践中，TYW已被用于改善哮喘等呼吸系统疾病的症状，但其在预防COPD急性加重方面的效果尚未得到充分验证。

为了填补这一研究空白，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第四期临床试验被设计出来。该研究旨在评估TYW作为辅助治疗手段，是否能够延长COPD急性加重的时间，并改善患者的生活质量。研究对象为中重度COPD且具有高急性加重风险的患者，他们在接受标准治疗的同时，被随机分配到TYW组或安慰剂组，并接受为期52周的干预。研究的主要终点是首次急性加重的时间，次要终点包括首次急性加重的严重程度、年急性加重率、急性加重的比例、症状评分（如呼吸困难、咳嗽和咳痰量评分、COPD评估测试（CAT）和改良的医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC））、6分钟步行距离（6MWD）、肺功能和安全性指标。

研究结果显示，TYW组的患者首次急性加重的时间显著长于安慰剂组，调整基线混杂因素后，风险比（HR）为0.55（95%置信区间为0.35至0.87，P=0.01）。同时，受限均值生存时间（ΔRMST）的差异为30.45天（95%置信区间为4.68至56.23天，P=0.02）。这些结果表明，TYW可能在延缓COPD急性加重方面具有积极作用。此外，研究还发现，在多个时间点上，TYW组的患者在呼吸困难、咳嗽和咳痰量评分、CAT和mMRC评分以及6分钟步行距离等方面均表现出显著改善（P<0.05）。然而，肺功能方面并未观察到显著差异。

在探索性亚组分析中，研究人员发现，夏季入组的患者在首次急性加重的时间上表现出比非夏季入组患者更长的趋势，这一结果与“冬病夏治”的中医理念初步吻合。尽管这一趋势尚未达到统计学意义上的显著性，但它提示了季节性干预可能对COPD的预防具有潜在价值。夏季气候相对温暖，环境应激因素较少，这为增强机体的免疫和抗病能力提供了有利条件。通过在夏季进行干预，可能能够更好地为冬季的高风险时期做好准备，从而减少急性加重的发生。

从安全性角度来看，TYW组和安慰剂组的不良事件发生率相近，表明TYW作为辅助治疗手段具有良好的安全性。这一结果对于COPD患者的长期管理尤为重要，因为安全性是任何治疗方案实施的关键因素。

此外，研究还强调了TCM在COPD管理中的独特价值。与现代医学主要关注疾病的治疗不同，TCM更加强调预防和整体调理。这种以“治未病”为核心的预防策略，不仅关注症状的缓解，还致力于从根源上改善患者的体质，从而降低疾病发生和恶化的可能性。在这一理念的指导下，TYW的使用不仅仅是为了治疗COPD，更是为了通过增强机体的防御能力，实现对疾病的长期控制。

研究的意义不仅在于验证TYW的临床效果，更在于推动中医理论与现代医学实践的结合。通过这样的研究，TCM的某些独特理念可以被更广泛地接受和应用，从而为COPD患者提供更加多样化的治疗选择。同时，这项研究也为未来的临床试验提供了重要的参考，特别是在探索季节性干预对疾病预防的影响方面。

研究团队在设计和实施过程中采取了严格的伦理标准和科学方法，以确保研究结果的可靠性和有效性。该研究获得了西华大学附属西医院伦理委员会的批准，并在中国临床试验注册平台进行了注册（ChiCTR2100048801）。研究过程中，所有参与的临床研究者均接受了培训，以确保严格遵守研究方案并保持数据的真实性。此外，研究资金来自西安C.P.制药有限公司和四川大学华西医院的“1·3·5”重点学科建设项目，但资金提供方并未参与研究的设计、数据收集、分析、解释、论文撰写或发表决策，以确保研究的独立性和客观性。

综上所述，这项研究不仅验证了TYW在延缓COPD急性加重方面的潜力，还为中医理论在现代医学中的应用提供了有力的证据。通过将“冬病夏治”这一传统理念与现代临床试验方法相结合，研究团队成功地展示了中医在疾病预防方面的独特优势。未来，随着更多类似研究的开展，TCM在COPD管理中的作用有望得到更广泛的认可，并为全球COPD患者提供更加全面和个性化的治疗方案。