黄金双神方通过调节SCD介导的脂肪酸代谢来抑制干细胞特性，从而延缓胃肿瘤的发生

《Phytomedicine》：Huang-Jin-Shuang-Shen Decoction delays gastric tumorigenesis by suppressing stemness via SCD-mediated fatty acid metabolism modulation

胃癌发生发展受SCD酶介导的Wnt/β-catenin通路调控，HJSS通过抑制该通路诱导胃癌干细胞特性丧失，改善肠道菌群及代谢紊乱，为胃癌防治提供新靶点。

　　这项研究探讨了脂肪酸代谢在胃癌发生过程中的作用，以及传统中药方剂黄金双神颗粒（HJSS）在抑制胃癌发展中的潜力。胃癌（GC）是一种在全球范围内广泛存在的恶性肿瘤，对人类健康构成重大威胁。根据最新的统计数据，2020年在中国新诊断的癌症中，胃癌位列第三，而到2040年，其全球发病率预计将增加62%，达到177万例。胃癌的发生通常被认为是慢性非萎缩性胃炎向慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生（IM）、异型增生（dysplasia）以及最终发展为胃癌的多阶段过程。这一过程受到慢性炎症和微环境异常的影响，导致表观遗传损伤，进而推动癌症的发展。因此，阻断这一恶性转化过程对于减轻胃癌的全球负担具有重要意义。

近年来，研究发现脂肪酸代谢在癌症的发生、增殖和转移中扮演了关键角色。与葡萄糖代谢（如Warburg效应）的研究相比，脂肪酸代谢在肿瘤中的作用更加复杂且具有深远影响。恶性细胞通过增强脂肪酸的从头合成、摄取和氧化，来支持细胞膜的生成、能量的生产以及信号传导。因此，理解脂肪酸代谢在胃癌发生过程中的动态变化，不仅有助于更深入地认识Correa级联模型，还可能为胃癌的预防和治疗提供新的思路。

在这项研究中，科学家们聚焦于一种关键的脂肪酸代谢酶——硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）。他们发现SCD在胃癌发生过程中呈现出逐步上调的趋势，并且SCD的抑制可以显著减少癌症干细胞的活性以及Wnt信号通路的激活。这一效应在体外实验中被验证，当SCD的催化产物油酸（OA）被引入后，上述抑制作用得以逆转。这些发现表明，SCD在胃癌的发生中起着重要的作用，其通过激活Wnt驱动的干细胞特性，促进了肿瘤的发展。

为了进一步探索HJSS的作用机制，研究团队利用了由多种中药组成的HJSS。HJSS来源于经典中药方剂“四妙勇安汤”，包含黄芪、金银花、猕猴桃、丹参、当归、玄参和甘草等成分。这些药材具有促进血液循环、消除瘀滞、清热解毒等功效。HJSS的制备过程包括将药材浸泡在超纯水中，随后在高温下进行回流提取，最后过滤并进一步处理以获得HJSS-含药血清（HJSS-S）。通过建立胃癌诱导的动物模型，研究人员评估了HJSS在不同胃癌发展阶段中的效果，包括胃黏膜病理变化、胃黏膜表型、肠道菌群失衡以及粪便代谢物的变化。结果表明，HJSS能够显著改善这些指标，同时抑制癌症干细胞的活性。

此外，研究团队还通过SCD的过表达实验验证了HJSS对SCD-Wnt/β-连环蛋白信号通路的调控作用。结果显示，SCD的过表达在一定程度上逆转了HJSS的抑制效果，进一步支持了HJSS通过调控SCD来抑制Wnt信号通路，从而减少胃癌恶性进展的机制。这一发现不仅为胃癌的发生机制提供了新的视角，也为开发基于植物的治疗药物提供了理论依据。

本研究的成果表明，HJSS作为一种传统中药方剂，具有抑制胃癌恶性进展的潜力。其通过抑制SCD驱动的异常Wnt/β-连环蛋白信号通路，进而减少癌症干细胞的活性，可能成为一种有效的早期干预手段。同时，研究还强调了HJSS在临床应用中的安全性，其在动物模型中的表现良好，为未来的人体试验和临床应用奠定了基础。

为了确保研究的科学性和伦理性，本研究遵循了严格的动物实验伦理规范。所有实验均经过浙江中医药大学动物伦理与福利委员会的审查和批准，确保了实验过程的合法性和动物福利的保障。同时，所有作者均同意将研究结果发表在《Phytomedicine》期刊上，并且声明在撰写过程中没有使用任何生成式人工智能或AI辅助技术，以保证研究的原创性和科学性。

本研究还涉及了多个作者的贡献。Yewen Feng和Weiyu Liang在研究的构思和方法设计方面发挥了重要作用，并参与了原始论文的撰写。Liuyi Xu负责实验的验证和方法的优化，而Qingwen An则在研究过程中提供了监督和支持。Yan Cai和Xueru Huang参与了研究的构思和方法设计，Zan Wang则协助实验的执行。Yunhai Wei、Tao Jiang和Guangji Zhang在研究的资金获取和论文撰写过程中提供了重要支持。所有数据均来自研究团队内部的实验，未使用任何外包服务或数据生成平台。

总的来说，这项研究不仅揭示了SCD在胃癌发生过程中的关键作用，还探索了HJSS在抑制胃癌发展中的潜在机制。通过结合现代生物学技术和传统中药方剂，研究为胃癌的早期干预和治疗提供了新的思路。这些发现可能对胃癌的预防、治疗和管理产生深远影响，特别是在推动精准医学的发展方面。未来的研究可以进一步探索HJSS在人体中的应用效果，并结合临床试验验证其在胃癌治疗中的实际价值。