新型噻唑基衍生物的设计、合成、生物学评价、计算机模拟（包括分子对接和分子动力学模拟）、以及ADMET（吸收、分布、代谢和排泄）特性分析

《Polycyclic Aromatic Compounds》：Design, Synthesis, Biological Evaluation and In-Silico Investigation, Molecular Docking, Molecular Dynamics Simulations, and ADMET Profiling of Novel Thiazole-Based Derivatives

本研究合成了2-氨基噻唑及苯乙基缩酮衍生物的硫杂二酮类化合物，通过MTT法筛选发现9a、9d、10和15d对MCF-7细胞有显著毒性，其中9d对两种乳腺癌细胞系均有效，并具有抗氧化活性。分子对接显示这些化合物与CDK2、ERα、EGFR、VEGFR2受体结合能较高，且符合Lipinski生物利用度规则，提示其开发潜力。

　　

Ghada Emad Abd El-Ghani | Salwa Mahmoud El-Sayed | Ahmed Fikry El-Sayed | Ghada Gamal El-Bana

埃及曼苏拉大学理学院化学系

摘要

在本研究中，2-氨基噻唑和2-(1-苯基乙叉)肼-1-碳硫酰胺（1）与不同的试剂（如α-溴羰基衍生物、氯乙酮、乙基-2-氯乙酰乙酸酯、1-氯-1-（芳基二氮基）丙-2-酮以及乙基-2-氯-2-（芳基二氮基）乙酸酯）反应，分别生成了相应的噻唑产物4, 5, 9a-d、10, 13a,b和15a-h。通过MTT实验对合成的化合物进行了乳腺癌细胞系MCF7和MDA-MB231的毒性评估，以多柔比星作为对照药物。生物学研究表明，化合物9a、9d、10和15d对MCF-7细胞系具有显著的细胞毒性；其中化合物9d对MCF7和MDA-MB231细胞系均表现出良好的细胞毒性。基于这些结果，选择化合物9d作为抗氧化剂和抗乳腺癌药物的生物研究候选物。凋亡/坏死实验显示，处理组（9d/MCF7和9d/MDA-MB231）的细胞凋亡水平显著高于对照组。通过分子对接技术分析了这些化合物与关键抗癌靶蛋白的相互作用，结果表明化合物9a、9d、15b、15d和17b与CDK2、ERα、EGFR和VEGFR2受体的活性位点具有较强的结合能力。这些相互作用表明这些化合物具有阻断酶活性并发挥显著抗癌作用的潜力。此外，对化合物9a、9d、15b、15d和17b的计算机模拟（ADMET）分析显示其符合Lipinski规则，表明它们具有良好的理化性质。预计这些化合物具有较好的口服生物利用度和较低的毒性风险。