通过人iNKT-DC结合物实现CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫 可购买

《Cancer Immunology Research》：CD8+ T cell antitumor immunity via human iNKT-DC conjugates Available to Purchase

iNKT细胞与单核源性树突状细胞形成稳定复合物，通过上调MHC I及4-1BBL、OX40L等共刺激分子激活CD8+ T细胞，在晚期人B细胞淋巴瘤模型中显著抑制肿瘤生长并清除抗原特异性B细胞，且对免疫检查点抑制剂耐药有效，机制与恢复耗竭性免疫反应相关。

　　

摘要

不变自然杀伤T（iNKT）细胞是一类保守的T淋巴细胞，能够作用于树突状细胞（DCs），从而显著增强下游的免疫反应。然而，这种iNKT细胞辅助作用的具体机制仍不甚明了。在本研究中，我们发现异体人类CD4+ iNKT细胞能与单核细胞衍生的DCs形成稳定的双细胞复合物，这些复合物以成对的形式迁移，并且能够显著增强DCs的钙信号传导。与使用合成佐剂单磷酸脂A（MPLA）处理的DCs相比，与iNKT细胞结合的DCs表现出更高的MHC I类分子及多种共刺激分子（如4-1BBL、OX40L和IL-15Rα）的表达水平，而iNKT细胞则表达CD70分子。这种独特的共刺激特征使得iNKT-DC复合物成为有效的CD8+ T细胞激活剂。在人类B细胞淋巴瘤的异种移植模型中，将iNKT-DC复合物作为细胞免疫疗法使用时，可快速缩小肿瘤体积、清除抗原特异性B细胞，并激活T细胞，表现为T细胞增殖和效应反应的增强。即使在免疫检查点阻断疗法无效的肿瘤晚期阶段，iNKT-DC免疫疗法依然有效，这表明iNKT-DC复合物提供的激活信号能够恢复耗竭的抗肿瘤免疫功能。此外，异体CD4+ iNKT细胞也能与头颈部癌患者的单核细胞衍生DCs形成类似的复合物，并促进肿瘤抗原依赖性的CD8+ T细胞活化。这些结果表明，单核细胞衍生的DCs与异体CD4+ iNKT细胞结合后，可作为一种强大的抗肿瘤细胞免疫疗法，有效激活抗原特异性CD8+ T细胞免疫。