异基因FAP-CAR-IL15 iNKT疗法MiNK-215能够重塑肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫力 可购买

《Cancer Immunology Research》：The allogeneic FAP-CAR-IL15 iNKT therapy MiNK-215 remodels the tumor stroma to enhance antitumor immunity Available to Purchase

细胞免疫疗法在血液肿瘤中疗效显著，但实体瘤治疗仍面临肿瘤特异性抗原缺乏和免疫抑制微环境等挑战。本文报道了MiNK-215疗法，通过工程化表达FAP靶向CAR和IL-15分泌，有效重塑肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫应答，在肺肿瘤小鼠模型和耐药性结直肠癌肝转移人源器官模型中均显示出显著疗效。

　　

摘要

细胞免疫疗法对血液系统恶性肿瘤显示出显著的疗效。然而，将这些疗法应用于实体瘤却面临诸多挑战。主要障碍包括缺乏肿瘤特异性抗原以及肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用。表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）的癌相关成纤维细胞（CAFs）在塑造这种免疫抑制环境中起着关键作用，但开发针对这些细胞的有效策略仍是一个持续存在的难题。在这里，我们描述了MiNK-215的构建、生成和特性分析：这是一种异体人恒定自然杀伤T细胞（iNKT）疗法，其中iNKT细胞被工程化以表达针对FAP的嵌合抗原受体（CAR），并分泌白细胞介素-15（IL-15），从而重塑TME并增强抗肿瘤活性。MiNK-215通过提高T细胞的反应性、树突状细胞的活化、M1型巨噬细胞的极化以及肿瘤杀伤能力来调节多功能免疫反应。在肺肿瘤小鼠模型中，MiNK-215能够减少FAP+ CAFs的数量，增强抗原特异性T细胞的浸润，并促进持久的抗肿瘤免疫反应，同时不会产生脱靶毒性。这些发现被扩展到治疗难治性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）肝转移的人类类器官模型中，证实FAP-CAR-IL-15 iNKT细胞是一种克服实体瘤免疫治疗耐药性的有前景的策略。