时间限制饮食与二甲双胍在浸润性乳腺癌或导管原位癌（DCIS）中的应用：一项随机、IIb期、术前试验。初步安全性分析 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Time-Restricted Eating and Metformin in Invasive Breast Cancer or DCIS: A Randomized, Phase IIb, Presurgical Trial. Preliminary Safety Analysis Open Access

癌细胞代谢灵活，研究评估二甲双胍联合夜间空腹对乳腺癌及原位癌的疗效与安全性，发现安全性良好且可缩短剂量递增期，为高危人群预防提供新策略。

　　

摘要

癌细胞在无氧糖酵解和氧化磷酸化之间表现出代谢灵活性。临床前数据显示，作为氧化磷酸化抑制剂的二甲双胍与禁食引起的低血糖结合使用，能够激活PP2A–GSK3?–Mcl1通路并抑制肿瘤生长。为此设计了一项临床试验，以评估二甲双胍和夜间禁食对浸润性乳腺癌或导管原位癌（DCIS）增殖的影响。主要终点是治疗前后癌组织中Ki67指标的变化，次要终点是治疗后的癌旁DCIS或高风险病变中Ki67指标的差异。研究招募了激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者或适合手术的DCIS患者，并将其随机分为两组：（i）每晚禁食至少16小时，同时接受营养咨询和每日服用二甲双胍，并进行持续血糖监测；（ii）仅进行持续血糖监测。干预措施持续4至6周，期间逐步增加二甲双胍的剂量以减少胃肠道不良反应。该组合的安全性被作为主要中期评估指标。在实验组的前14名参与者中，评估了导致剂量限制的毒性（与治疗相关的G3级及以上不良事件）的发生频率。大多数不良事件为轻度（G1级：50例，占90.9%），且与治疗无关（G1级无关事件：26例，占52%）。没有患者因毒性而停止治疗，也未观察到剂量限制性的毒性反应，因此二甲双胍的剂量增加阶段从7天显著缩短至3天。这项研究的结果将有助于拓展对这种预防方法的认识，并可能为高风险女性的大规模初级预防研究提供依据。

预防意义：

在癌症药物成本不断上升的背景下，这项研究探索了一种低成本的治疗方法，旨在优化乳腺癌的预防措施。该方法安全可靠，基于重新利用的药物，有望改善肥胖和胰岛素相关癌症的预防策略，具有立即应用于高风险女性的潜力。