细胞外囊泡包裹的miR-99a能够重新编程成纤维细胞，从而形成促进结直肠癌转移的炎症微环境 可购买

《Cancer Research》：Extracellular Vesicle–Packaged miR-99a Reprograms Fibroblasts to Create an Inflammatory Niche That Drives Colorectal Cancer Metastasis Available to Purchase

外泌体介导的癌细胞与成纤维细胞通讯通过miR-99a激活NFκB通路，促进炎症和转移相关成纤维细胞（CAFs）形成，同时TGFβ1/miR-99a正反馈环路增强效应。临床检测血浆EV-miR-99a水平可预测结肠癌转移，p70S6K抑制剂可逆转这个过程。

　　

摘要

炎症和上皮-间充质转化是癌症进展的标志性特征。更好地理解驱动这些过程的机制有助于发现治疗和预防转移的策略。在这项研究中，我们发现细胞外囊泡（EV）在结直肠癌细胞和成纤维细胞之间的相互作用促进了炎症并加速了转移。在患有转移性结直肠癌的患者的原发性肿瘤中，成纤维细胞被高度激活，而来自高度转移性结直肠癌细胞的EVs进一步促进了成纤维细胞的激活。从机制上看，EV包裹的miR-99a-5p（EV-miR-99a）特异性地靶向成纤维细胞中的NLRP2 mRNA，并激活了促炎性的NFκB信号通路，从而将正常成纤维细胞转化为癌相关成纤维细胞（CAF）。EV-miR-99a激活的CAF通过分泌CCL7增强了结直肠癌细胞的迁移能力，CCL7通过CCR5–mTOR–p70S6K通路增加了多种E-钙粘蛋白抑制因子的表达，从而强烈诱导了上皮-间充质转化。结直肠癌细胞中的miR-99a表达水平因CAF分泌的TGFβ1而上调，这种上调依赖于NFκB通路，形成了一个miR-99a/TGFβ1调控回路。结直肠癌细胞与成纤维细胞之间的这种相互作用形成了一个促炎的微环境，促进了转移，而这一过程可以通过使用p70S6K抑制剂LY2584702来抑制。临床上，血浆中的EV-miR-99a水平与结直肠癌患者的转移状态相关。这些发现共同强调了由癌细胞衍生的EVs诱导的促炎性成纤维细胞微环境在促进转移中的作用，并为结直肠癌转移的预测和管理提供了潜在的目标。

图形摘要

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