由BMP2/4-ACVR1信号通路介导的促肿瘤巨噬细胞极化在肿瘤发生过程中调控了一个免疫抑制性微环境 可供购买

《Cancer Research》：Pro-tumor Macrophage Polarization Mediated by BMP2/4-ACVR1 Signaling Orchestrates an Immunosuppressive Microenvironment During Tumor Initiation Available to Purchase

冷肿瘤微环境形成机制及ACVR1抑制剂在EGFR突变肺癌治疗中的应用研究。通过单细胞转录组测序揭示巨噬细胞极化驱动cTME建立，BMP2/4-ACVR1轴调控冷热微环境转化，抑制该轴可逆转cTME为hTME并抑制肿瘤生长。临床数据显示ACVR1高表达与EGFR突变LUAD患者不良预后相关。

　　

摘要

癌细胞能够通过营造一种免疫抑制性的“冷”肿瘤微环境（cTME）来逃避免疫系统的监视。更好地理解肿瘤形成初期阶段cTME形成机制，有助于开发更有效的免疫治疗策略。为了研究cTME形成的时间动态，我们在EGFR驱动的肺腺癌（LUAD）起始阶段收集了单细胞RNA测序数据。cTME中的巨噬细胞从抗肿瘤巨噬细胞转变为促肿瘤巨噬细胞，这一过程推动了cTME的形成。肿瘤细胞分泌的BMP2/4因子诱导促肿瘤巨噬细胞发生极化，而使用ACVR1抑制剂抑制BMP2/4-ACVR1信号通路后，cTME会转变为“热”肿瘤微环境（hTME），从而显著抑制肿瘤生长。此外，EGFR突变型LUAD患者的cTME特征与小鼠实验结果相似，且ACVR1的高表达与较差的预后相关。总体而言，本研究不仅阐明了促肿瘤巨噬细胞在cTME形成中的作用，还指出靶向ACVR1可能是治疗EGFR突变型肺癌的有效策略。