《Seminars in Orthodontics》：Lennox-Gastaut Syndrome: Comorbidities and Clinical Implications
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拉莫斯-加斯特综合征（LGS）是一种罕见且严重的发育性癫痫脑病，以耐药性癫痫、异常脑电图及多系统共病为特征，包括认知障碍（75-95%患者）、运动功能障碍（如脑瘫22-33%）、睡眠障碍及癫痫持续状态等，显著降低患者生活质量并加重家庭负担。
安妮·弗朗辛·皮诺（Anne Francine Pino）|苏尼尔·奈克（Sunil Naik）|戈兹德·埃尔德米尔（Gozde Erdemir）
宾夕法尼亚州立大学医学院（Pennsylvania State College of Medicine）
摘要
Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种罕见的、严重的发育性和癫痫性脑病，其特征是药物难治性癫痫发作、异常的脑电图（EEG）模式以及广泛的共病情况。在这篇综述中，我们概述了LGS患者主要的神经发育、精神、运动和系统方面的共病情况及其对患者和护理人员的影响。认知障碍和智力缺陷几乎普遍存在，常伴有注意力不集中、易怒、焦虑和自闭症谱系障碍等行为问题。运动障碍也很常见，包括脑瘫、肌张力异常和步态困难。与癫痫相关的并发症，如反复发作的癫痫持续状态（status epilepticus）、癫痫发作引起的损伤以及猝死（SUDEP），进一步加重了疾病的负担。系统性的共病问题，如睡眠和胃肠道问题，也增加了长期护理的复杂性。总体而言，这些共病对患者和家庭的影响往往超过癫痫发作本身，这突显了全面、多学科护理和针对性干预的必要性。本文重点介绍了LGS患者在神经发育、精神、运动、系统及癫痫相关领域的共病情况，强调了它们对疾病负担、功能损害和生活质量的影响。
引言
Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的发育性和癫痫性脑病，通常在儿童早期（1至7岁之间）发病
1。该病表现为至少两种类型的癫痫发作、认知和行为障碍，以及脑电图（EEG）显示弥漫性慢棘波放电和全面性阵发性快速活动
2。LGS中最常见的发作类型是强直性发作；然而，患者也经常出现非典型失神发作、肌阵挛发作、失张力发作等其他类型的发作。多种不同临床表现的发作类型共存显著增加了身体受伤的风险
2。
该综合征可能由多种原因引起，包括结构性、遗传性、感染性、代谢性或免疫因素，其中65-75%的患者有明确的病因
2, 3。LGS约占所有癫痫患者的1%-2%，占儿童癫痫病例的3.6%
2。
治疗需要采用药物和非药物策略，不仅要控制癫痫发作，还要关注共病的管理。经典抗癫痫药物中，LGS的一线治疗药物包括丙戊酸（valproate）、拉莫三嗪（lamotrigine）和托吡酯（topiramate）。虽然丙戊酸常被首选作为初始治疗药物，但它并未获得专门用于LGS的批准；而拉莫三嗪和托吡酯在欧洲和美国已被批准用于辅助治疗4。由于LGS对单药治疗的耐药性，推荐的辅助治疗药物包括鲁非那胺（rufinamide）、氯巴扎姆（clobazam）和费尔巴胺（felbamate）5。Epidiolex在美国也被批准用于治疗难治性癫痫，如LGS。此外，在难治性癫痫情况下，还推荐采用非药物策略，如生酮饮食、手术和神经刺激4。然而，这些治疗方法虽然有助于控制癫痫发作，但可能带来认知和行为改变、再生障碍性贫血以及肝衰竭等严重副作用5。多种治疗方法的必要性增加了医疗复杂性，给护理人员带来了巨大负担，并可能干扰日常生活。因此，采取多学科、个性化的综合治疗方式对于优化治疗效果和提高生活质量（QoL）至关重要。
LGS患者除了癫痫发作外，还面临许多共病问题，包括认知和智力障碍、发育迟缓、运动障碍、行为问题、精神疾病、进食困难和睡眠障碍6。LGS还与较高的死亡率相关，这通常是由于癫痫发作引起的损伤、癫痫持续状态或猝死（SUDEP）所致。这些共病严重影响了患者的生活质量和长期发展。本文重点探讨了LGS患者的神经发育、癫痫相关、运动和系统方面的共病情况，及其对疾病负担、功能损害和生活质量的影响。
部分内容摘要
认知障碍
认知障碍和发育迟缓是LGS的典型特征，常表现为中度至重度的智力缺陷，这对长期护理需求有显著影响。尽管在癫痫发作初期这些缺陷可能不明显，但研究表明20-60%的患者在发病后几年内会出现智力障碍，这一比例在五年内上升至75-95%7。导致更严重认知衰退的风险因素包括非惊厥性癫痫持续状态（non-convulsive status epilepticus）等
脑瘫
脑瘫（CP）是一种非进行性的运动和发育障碍，起源于大脑。脑瘫最常见的原因是围产期脑损伤，通常由缺氧或血管问题引起，偶尔也由感染或创伤导致。LGS患者中脑瘫的发病率估计为22%-33%，但其因果关系尚不明确
6, 23可能存在共同的致病因素
癫痫持续状态和癫痫发作相关损伤
癫痫持续状态（SE）是LGS常见的、可能危及生命的并发症。由于LGS对治疗的抵抗性，实现有效的癫痫控制非常困难。一项针对护理人员和医生的跨国调查显示，43%的LGS患者在过去六个月内经历了癫痫持续状态；同一研究中，50%的LGS患者在同一时期内至少发生过一次癫痫发作相关的损伤
睡眠障碍
LGS患者常伴有睡眠障碍。癫痫发作与睡眠密切相关，因为癫痫发作会干扰睡眠，而睡眠质量差又可能诱发新的癫痫发作。在LGS中，睡眠障碍常与夜间强直性发作有关。一项研究显示，LGS患者在第二阶段和慢波睡眠期间更频繁出现癫痫样活动，这可能进一步导致睡眠结构改变和睡眠质量下降32。睡眠中的癫痫发作，尤其是全面性发作
结论
Lennox-Gastaut综合征是一种严重的、终身的发育性和癫痫性脑病，伴有多种相互关联的癫痫相关和非癫痫相关共病，导致患者发病率和死亡率升高、生活质量下降以及护理负担加重。目前，生活质量的评估主要依赖于护理人员的访谈和调查。缺乏经过验证的评估工具，表明需要专门针对LGS的生活质量测量工具以支持进一步的研究和临床应用
作者贡献声明
安妮·弗朗辛·皮诺（Anne Francine Pino）：负责撰写和编辑全文及初稿。苏尼尔·奈克（Sunil Naik）：负责撰写和编辑全文及初稿。戈兹德·埃尔德米尔（Gozde Erdemir）：负责撰写和编辑全文及初稿，同时提供监督和概念框架。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
