BPM31510IV的1a/b期多中心研究：针对线粒体代谢/瓦尔堡效应，作为单药治疗及联合化疗方案在实体瘤患者中的应用 开放获取

《Cancer Research Communications》：Phase 1a/b Multi-Center Study of BPM31510IV Targeting Mitochondrial Metabolism/Warburg Effect as Monotherapy and Combination Chemotherapy in Solid Tumor Patients Open Access

辅酶Q10静脉制剂BPM31510IV在晚期肿瘤患者中的临床试验显示单药及联合化疗方案安全，剂量上限171 mg/kg，主要不良反应为凝血相关。药代动力学分析显示血浆辅酶Q10达超生理浓度，影像学和组学数据表明肿瘤代谢从糖酵解转向氧化磷酸化，提示抗肿瘤潜力。

　　

摘要

目的：BPM31510IV是一种生物利用度极高的静脉注射型辅酶Q10（CoQ10）制剂，在一项1a/1b期研究中对其作为单一疗法以及与化疗联合使用治疗晚期实体瘤患者的疗效进行了评估。 患者与方法：采用3+3设计，患者每周接受两次BPM31510IV单药治疗（组1）或与吉西他滨、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙或多西他赛联合治疗（组2）；允许在不同组间交叉。肿瘤反应根据RECIST1.1标准进行评估。对血浆样本和核心活检样本进行了药代动力学（PK）和多组学药效学（PD）分析。 结果：共纳入97名患者，其中组133名，组271名（7名患者从组1交叉至组2）。BPM31510IV单药治疗或与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合治疗的最大耐受剂量为171 mg/kg，与吉西他滨或多西他赛联合治疗的最大耐受剂量为110 mg/kg。出现了4例剂量限制性毒性反应（单药治疗2例，联合化疗2例）。大多数不良事件与凝血相关，发生在96%的患者中（其中4%为3级或更高级别）。药代动力学结果显示，CoQ10水平呈剂量依赖性增加，达到超生理浓度（>200倍）。在组1中，有1例（3%）部分缓解（PR），8例（24%）患者病情稳定（SD）。在组2中，有1例（1%）部分缓解，25例（35%）患者病情稳定。氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）成像和PD数据表明肿瘤代谢方式从糖酵解转变为氧化磷酸化。 结论：BPM31510IV单药治疗及与化疗联合使用是安全的，并显示出初步的抗肿瘤活性。血浆中CoQ10水平升高，引发了与线粒体代谢变化一致的PD反应。这些发现支持继续进行BPM31510IV的临床开发。