Cergutuzumab Amunaleukin与Atezolizumab联合用于癌胚抗原阳性的晚期/转移性实体瘤患者 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Cergutuzumab Amunaleukin in Combination with Atezolizumab in Patients with Carcinoembryonic Antigen-Positive Advanced/Metastatic Solid Tumors Open Access

Cergutuzumab amunaleukin联合阿替利珠单抗治疗晚期CEA阳性实体瘤的Ib期研究，评估安全性及抗肿瘤活性。主要结果为推荐剂量扩展组QW/Q3W（CA 15mg）和Q2W（CA 20mg），安全可控，但客观缓解率仅13.5%，显示免疫激活效应（T/NK细胞增殖）与有限抗肿瘤活性。

　　

摘要

目的：Cergutuzumab amunaleukin（CA）是一种免疫细胞因子，由一种经过改造的白细胞介素-2（设计用于避免与CD25结合并抑制Treg细胞活性）与针对癌胚抗原（CEA）的抗体融合而成。这项Ib期、开放标签、多中心剂量递增及扩展研究（NCT02350673）评估了CA联合阿特珠单抗（atezolizumab）在晚期/转移性CEA阳性实体瘤患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。患者与方法：患者接受逐渐递增剂量的CA（6–20/25 mg），同时每2周（Q2W）给予固定剂量的阿特珠单抗（840 mg）；或每周（QW）给予逐渐递增剂量的CA（10–15/20 mg），同时每3周（Q3W）给予固定剂量的阿特珠单抗（1200 mg）。主要研究目标包括：确定最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展治疗剂量（RDE）以及评估安全性。结果：24名患者被随机分配接受CA联合阿特珠单抗（Q2W）治疗，45名患者接受CA联合阿特珠单抗（Q3W）治疗。其中一组患者（n = 5）在用药前接受了奥比努单抗（obinutuzumab）预处理，以研究抗药物抗体的产生情况。研究未确定CA的最大耐受剂量；最终确定的推荐扩展治疗剂量为CA 15 mg QW或20 mg Q2W联合阿特珠单抗。安全性表现与CA单药治疗及基于阿特珠单抗的疗法一致。阿特珠单抗的加入并未改变CA的药代动力学特征，且该治疗方案能够促进血液中T细胞和自然杀伤细胞的增殖，但并未导致Treg细胞数量增加。尽管抗肿瘤活性有限（总体反应率为13.5%，无论是QW还是Q3W方案），药效学指标（C-反应蛋白、淋巴细胞、sCD25和细胞因子水平）仍显示出免疫激活现象。结论：这种联合治疗方案的安全性可控，但抗肿瘤效果较为有限。