原发性硬化性胆管炎相关胆道癌的临床基因组特征分析 可购买

《Clinical Cancer Research》：Clinicogenomic Characterization of Primary Sclerosing Cholangitis-Associated Biliary Tract Cancers Available to Purchase

PSC相关胆管癌的临床特征及基因组学研究显示，免疫联合化疗较单纯化疗显著延长无进展生存期（12.2 vs 4.7个月），且治疗相关不良事件罕见。研究采用回顾性队列设计，对比分析PSC相关（46+16例）与非PSC相关（146例）胆管癌患者的治疗反应及基因组特征，发现PSC相关肿瘤突变负荷更高（p=3.28e-05），且存在免疫治疗响应的转录组特征。但样本量较小，需进一步前瞻性研究验证。

　　

摘要

目的：胆道癌（BTC）是原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的主要死因。与PSC相关的BTC发病机制尚不明确，传统治疗方法和免疫疗法的风险与益处也尚未清楚。本研究旨在分析PSC相关BTC的临床结局和基因组特征。实验设计：这是一项回顾性队列研究，研究对象为在MD安德森癌症中心（N=46例）和玛格丽特公主癌症中心（N=16例）接受治疗的伴有PSC基础的BTC患者，并将其与非PSC相关BTC患者（N=146例）进行对比。我们比较了PSC相关BTC与非PSC相关BTC的预后情况，以及是否接受免疫疗法的PSC患者的预后差异。通过靶向测序（N=139例）、全基因组测序（N=27例）和全基因组结合RNA测序（N=33例）技术，分析了PSC相关BTC的基因组和转录组特征。

结果：在PSC相关BTC中，化疗联合免疫疗法可显著提高一线治疗的无进展生存期（22例对比11例，中位无进展生存期分别为12.2个月对比4.7个月，p=0.01）。免疫相关不良事件较为罕见（2例，发生率为12.5%），且在停止治疗后有所改善。PSC相关BTC中未发现典型的可干预基因组改变，如IDH1突变和FGFR2融合。与非PSC肿瘤相比，PSC肿瘤的突变负荷高出2.6倍（p=3.28e-05）。转录组分析显示，部分PSC肿瘤具有对免疫疗法反应的分子特征。结论：免疫疗法在PSC相关BTC中似乎是安全的，并显示出一定的疗效潜力。鉴于样本量和回顾性研究设计，这些结果主要用于提出假设。总体而言，这些研究揭示了PSC相关BTC的独特生物学特征，强调了开展前瞻性试验和制定专门治疗策略的必要性。