《Surgical Oncology》：STRATEGIES OF THE MANAGEMENT OF PULMONARY METASTASES IN CHILDREN WITH EWING SARCOMA- SINGLE INSTITUTION EXPERIENCE OF 137 PATIENTS
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儿童骨肉瘤肺转移灶治疗策略研究显示，孤立肺转移患者生存率优于多部位转移者，且胸腔手术在化疗反应不佳患者中显著延长生存期（中位生存期125 vs 38个月，p=0.009）。倾向得分匹配后，手术组生存率仍具优势（HR 0.75），但整体比较无显著差异（p=0.343）。该研究强调需结合化疗响应及转移特征个体化治疗。
Krzysztof Bronowicki|Justyna Antoniuk-Majchrzak|Iwona Malesza|Tomasz Walenta|Agnieszka Szymborska|Anna Raciborska
波兰华沙母婴研究所，儿童和青少年肿瘤学与外科肿瘤学系
摘要
背景
肺转移切除术在儿童尤文肉瘤治疗中的作用仍存在争议，治疗选择偏差严重影响了回顾性研究的解读。
目的
利用倾向评分分析来评估孤立性肺转移（PM）的治疗效果，以控制选择偏差。
方法
对1998年至2024年间接受治疗的137例肺转移患者（85例孤立性PM，52例伴有肺外转移）进行回顾性分析。主要比较了仅行胸廓切开术与仅行放疗在原发肿瘤已切除的孤立性PM患者中的疗效（n=30）。通过倾向评分匹配来消除选择偏差。
结果
与伴有肺外转移的患者相比，孤立性PM患者的总体生存期更长（中位生存期：111个月 vs 66个月，p<0.001）。在原发肿瘤已切除的孤立性PM患者中，直接比较胸廓切开术与放疗显示手术切除术的生存优势更明显（中位生存期：125个月 vs 38个月，p=0.009）。
按化疗反应分层分析后发现，胸廓切开术的益处主要体现在组织学反应较差的患者中（存活细胞≤10%，中位生存期：56个月 vs 27个月，p=0.017），而组织学反应良好的患者无论采用何种局部治疗方法，生存结果相似（p=0.104）。
经过倾向评分匹配和多变量调整（包括年龄和性别）后，胸廓切开术在直接治疗比较中的优势仍然存在，但与所有非手术治疗方法的整体比较未见显著差异（HR 0.75，p=0.343），这强调了适当的治疗比较和患者选择的重要性。
结论
对于经过仔细筛选的孤立性PM患者，尤其是那些对化疗反应较差的患者，胸廓切开术可能有益。然而，显著的选择偏差影响了回顾性研究结果的解读。其益处似乎仅限于特定临床情况，并不代表普遍的治疗优势。未来的研究应侧重于制定标准化的选择标准并验证治疗算法。
引言
尤文肉瘤（ES）由James Ewing于1921年首次描述，是一种原发性、独立的恶性肿瘤，不具有成骨特性[1]。如今，它被认为是一种高度恶性的骨或软组织肉瘤，属于神经外胚层来源的小圆形蓝细胞肿瘤[2]。
尤文肉瘤是儿童和年轻人中第二常见的原发性骨恶性肿瘤，仅次于骨肉瘤。局部病变患者的无事件生存率（EFS）已超过70%[3, 4]。
诊断时已有转移是生存的最重要预测因素。25%的尤文肉瘤患者在诊断时已出现转移，最常见的转移部位是肺部和骨骼（各占10%；骨骼/骨髓占5%）。这些患者的5年EFS约为30%，而孤立性肺转移患者的长期生存率约为45–50%[5, 6, 7, 8, 9, 14, 15, 36, 37]。
对于肺转移患者，无论是孤立性还是与其他器官同时转移，关键问题在于选择最佳的治疗策略。提出的治疗方法包括化疗（CHT）、放疗（RT）、全肺照射、自体造血干细胞移植（aHSCT）以及肺转移灶切除。在这些情况下，CHT和RT起着关键作用[16, 17, 13]。
然而，肺转移切除术在治疗中的作用仍存在争议，回顾性研究结果相互矛盾，这可能是由于患者选择因素的干扰[10, 11, 12, 13]。
本研究分析了患有尤文肉瘤并伴有肺和其他器官转移的儿童患者，旨在比较孤立性肺转移患者与同时伴有肺和其他器官转移患者的临床特征和治疗结果，并评估转移切除术对EFS和总体生存（OS）的影响。特别关注了化疗反应、放疗使用情况以及转移灶手术切除等预后因素。
评估肺转移切除术效果的一个关键问题是选择偏差，因为接受手术治疗的患者通常具有更有利于治疗的疾病特征、更好的体能状态和较少的疾病负担。因此，回顾性研究可能高估了治疗效果，这可能是由于患者选择因素而非真正的治疗效果。这种偏差导致了文献中的矛盾报告，突显了使用适当统计方法控制混杂变量的必要性。
鉴于关于最佳治疗策略的争议性证据以及回顾性研究中存在显著的选择偏差风险，本研究旨在通过倾向评分分析和分层比较来评估治疗效果，为这一具有挑战性的患者群体的临床决策提供基于证据的指导。
研究设计与背景
这项回顾性单中心研究在波兰华沙的母婴研究所进行。纳入了1998年至2024年间接受治疗的137例肺转移患者（PM），其中部分患者伴有肺外转移（ExPM）。该研究的开展获得了机构审查委员会的批准，符合国际保护人类研究受试者的规定。图1展示了患者的选择过程。
患者特征
1998年至2024年间，共确诊137例尤文肉瘤肺转移患者。其中85例（62%）为孤立性肺转移（PM），52例（38%）同时伴有肺外转移（ExPM）。
孤立性PM组包括45名女性和40名男性，中位年龄为12.3岁（平均值±标准差：12.26±4.06岁）。ExPM组包括20名女性和32名男性，中位年龄为13.2岁（平均值±标准差：12.88±3.95岁）。
讨论
这项针对137例儿童肺转移尤文肉瘤患者的回顾性单中心研究旨在评估局部治疗方式（尤其是胸廓切开术和放疗）对总体生存（OS）的影响。研究结果表明，选择性应用胸廓切开术可能比单独放疗更具生存优势，尤其是在孤立性肺转移和对化疗反应较差的患者中。
虽然胸廓切开术并未
作者贡献声明
Justyna Antoniuk-Majchrzak：撰写、审阅与编辑、数据可视化、形式分析。Iwona Malesza：数据管理。Tomasz Walenta：数据管理。Agnieszka Szymborska：数据管理。Anna Raciborska：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、概念构思。Krzysztof Bronowicki：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、研究设计、数据管理
未引用参考文献
20.; 21.; 22.; 23.; 24.; 25.; 26.; 27.; 28.; 29.; 30.; 31.; 32.; 34.
利益冲突声明
我们作为作者声明，与任何可能不当影响或偏倚我们工作的个人或组织均无财务或个人关系。
无需要声明的利益冲突。
