4-氯-2,5-二氧-6-苯基-5,6-二氢-2H-吡喃[3,2-c]喹啉-3-醛的合成效用及其衍生物的分子对接和细胞毒性研究

《Synthetic Communications》：Synthetic utility of 4-chloro-2,5-dioxo-6-phenyl-5,6-dihydro-2 H-pyrano[3,2- c]quinoline-3-carbaldehyde and molecular docking and cytotoxicity of its derivatives

合成新型4-氯-2,5-二酮-6-苯基-5,6-二氢-2H-吡喃[3,2-c]喹啉-3-醛（Vilsmeier反应），经肼、邻苯二胺及巴比妥酸修饰构建含吡唑、二嗪、嘧啶的衍生物，结构变化显著影响生物活性。分子对接显示化合物14对HT-hTS抑制活性优于FdUMP（?8.4至?10.7 kcal/mol），MTT法测得HepG-2和HCT-116细胞IC50值分别为33.61和50.73 μM，接近5-FL。摘要：新型喹啉衍生物合成及生物活性研究，含Vilsmeier反应、结构修饰、HT-hTS抑制及细胞毒性实验。

　　

Sara Shawkat|Mohamed Abass|Hany Mohamed Hassanin|Dalia Abdel-Kader

埃及开罗罗克西区艾因沙姆斯大学教育学院化学系

摘要

通过Vilsmeier反应合成了一种新型的4-氯-2,5-二氧-6-苯基-5,6-二氢-2H-吡喃[3,2-c]喹啉-3-醛，该化合物作为构建一系列杂环喹啉衍生物的关键中间体。随后通过与肼、邻苯二胺和巴比妥酸的反应对吡喃喹啉-3-醛骨架进行修饰，得到了含有吡唑、二氮杂环和嘧啶结构的喹啉衍生物。这些结构变化显著影响了化合物的生物活性。采用光谱技术和元素分析方法验证了其结构。通过分子对接实验（针对人类胸苷酸合成酶HT-hTS，PDB: 6QXG）发现，该化合物具有较高的结合亲和力，对接得分（?8.4至?10.7 kcal/mol）高于参考配体5-氟脱氧尿苷一磷酸FdUMP（?7.8 kcal/mol）。使用MTT测定法评估了这些化合物对HepG-2和HCT-116细胞系的细胞毒性。化合物14表现出最强的抗增殖活性，IC₅₀值分别为33.61 μM（HepG-2）和50.73 μM（HCT-116），与5-氟尿嘧啶（5-FL）相当。这些结果表明，这类喹啉衍生物具有作为抗癌剂和HT-hTS抑制剂的潜力。