吡唑酮类化合物在水中的磺酰化反应（使用杂环硫醇或二硫化物作为反应试剂），及其在DNA兼容化学中的应用

《The Journal of Organic Chemistry》：The Sulfenylation of Pyrazolones with Heterocyclic Thiols or Disulfides in Water and Application to DNA-Compatible Chemistry

该研究建立了一种水相中过氧化氢促进的杂环硫醇与吡唑酮的交叉脱氢偶联反应合成4-巯基吡唑-5-醇的新方法，产率中等至优秀，并揭示了活性二硫中间体的形成机制。随后开发出无需氧化剂的原位二硫化合物直接磺酰化策略，成功应用于DNA标记化合物的合成。

　　

孔德林|魏文彦|郑森尧|卢俊超|崔晓琳|姚桂伟|钟霞|陈迅|赵光宽

教育部热带医学创新与转化工程研究中心、海南省人机智能协同肿瘤精准诊断与治疗国际联合研究中心、海南省热带草药研究开发重点实验室、药学院，中国海南省海口市海南医科大学12455，邮编571199

我们开发了一种实用高效的方法，通过过氧化氢（H₂O₂）促进的异环硫醇与吡唑酮之间的交叉脱氢偶联（CDC）反应来合成4-磺基吡唑-5-醇化合物。该方法具有广泛的底物适用性，能够耐受吡唑酮和异环硫醇上的多种官能团，并能以中等至优异的产率获得所需的4-磺基吡唑-5-醇产物。机理研究表明，H₂O₂在原位氧化异环硫醇生成活性二硫化物中间体，这些中间体随后与吡唑酮发生磺基化反应形成4-磺基吡唑-5-醇结构。基于这一机理，我们进一步开发了一种无需氧化剂的反应变体，直接使用预先制备的二硫化物进行吡唑酮的磺基化。这种简化且无氧化剂的策略也成功应用于DNA标记的4-磺基吡唑-5-醇的合成，体现了其在合成化学中的实用性和多样性。