抗磷脂综合征中的血小板减少症：大型队列研究中的预测因素、预后影响及血栓风险

《Thrombosis Research》：Thrombocytopenia in antiphospholipid syndrome: Predictors, prognostic implications, and thrombotic risk in a large cohort study

抗磷脂综合征（APS）患者中血小板减少的发生率为20%，严重病例（血小板<50×10^9/L）与高血栓风险及器官受累相关，需平衡抗凝与出血风险。

　　

D. Galarza | M. Radin | I. Cecchi | A. Morotti | I. Russo | S. Carmelo | A. Barinotti | R. Fenoglio | S. Sciascia

西班牙巴塞罗那，08003，Passeig Marítim de la Barceloneta 25, 29，Hospital del Mar-IMIM风湿病学系

摘要

背景

抗磷脂综合征（APS）是一种多方面的自身免疫性疾病，与血栓形成和妊娠并发症相关。血小板减少症是APS的常见表现，由于其与血栓形成和出血风险的双重关联，因此在临床治疗上具有独特的挑战性。本研究调查了一大批抗磷脂抗体（aPL）阳性患者中血小板减少症的发病率、特征及其预测因素，以及其与其它临床表现的关联。

方法

我们进行了一项多中心回顾性队列研究，时间跨度为2014年至2024年，研究对象为意大利都灵San Giovanni Bosco医院和San Luigi Gonzaga医院的211名aPL阳性患者。每六个月或出现新的临床事件时收集人口统计学、实验室检测和临床特征数据。血小板减少症的定义排除了其他病因。实验室和临床评估包括血栓形成风险因素、自身抗体谱和治疗方案。

结果

42名患者（20%）出现血小板减少症，严重程度不一：轻度（33%）、中度（38%）和重度（29%）。重度病例的主要表现为血小板计数低于20×10^9/L。血小板减少症患者发生血栓事件、静脉复发、深静脉血栓形成、肺栓塞和灾难性抗磷脂综合征（CAPS）的比例较高。肾脏受累的情况更为常见，而炎症表现（心包炎、胸膜炎、关节痛）则较少见。血小板减少症患者中抗β2GPI IgG阳性和白细胞减少的比例较高。治疗措施包括增加类固醇、静脉注射免疫球蛋白、霉酚酸酯和利妥昔单抗的使用。在系统性APS诊断中，血小板减少症的发病率更高（21% vs 3%）。

结论

APS患者中的血小板减少症，尤其是重度病例，与血栓风险增加和全身性表现相关。研究结果强调了制定个性化策略的重要性，这些策略需要在预防血栓形成和降低出血风险之间取得平衡，尤其是在复杂病例中。

引言

抗磷脂综合征（APS）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是持续存在抗磷脂抗体（aPL），并伴有血栓形成（动脉和/或静脉）和妊娠并发症等临床表现。虽然该疾病最常见的表现是深静脉血栓形成，但APS患者可能出现多种多样的临床表现（1）。悉尼分类标准（2）之前未包括非血栓性临床表现；然而，修订后的标准（3）纳入了几个常见的特征，包括血小板减少症（3）。 尽管血小板减少症在APS患者中较为常见，但它可能带来独特的挑战和问题。有证据表明，血小板减少症可能是血栓风险增加的最初迹象，甚至可能预示血栓的复发（4）。另一方面，重度血小板减少症与出血风险增加相关，特别是考虑到终身抗凝治疗是血栓性APS的核心治疗方法，这使得这种临床表现的管理尤为棘手。值得注意的是，血小板减少症是APS中最常见的临床表现之一，此时需要使用免疫抑制疗法，但目前尚无关于这种潜在严重表现的明确临床共识。重要的是，aPL相关的血小板减少症通常为轻度至中度，且出血风险较低（4,5）。然而，偶尔会出现重度血小板减少症（血小板计数<50×10^9/L），这主要归因于抗血小板抗体的存在，其病理生理机制与原发性免疫性血小板减少症（ITP）相似（1,6,7）。治疗和管理较为困难，因为复发较为常见，而且APS患者的长期抗凝治疗可能会增加他们的出血风险（8）。值得注意的是，出现血小板减少症的APS患者，尤其是重度病例，可能属于一个高风险亚群，更容易发展为其他aPL相关的临床表现和血栓复发（9,10）。 本研究的目的是描述一大批aPL阳性患者中血小板减少症的发病率和特征。此外，还探讨了血小板减少症的潜在预测因素以及该人群中其他临床表现的频率。

患者

本研究是一项多中心回顾性队列研究，研究对象为2014年1月至2024年1月期间在意大利都灵San Giovanni Bosco医院和San Luigi Gonzaga医院就诊的患者。临床数据通过回顾患者的医疗记录收集。 纳入标准如下： a) 成年人（≥18岁），持续存在抗磷脂抗体（aPL）阳性（2）。研究包括原发性（PAPS）和继发性（SAPS）血栓性抗磷脂综合征患者。

结果

共有211名患者纳入研究，其中114名（54%）为血栓性APS患者，78名患有原发性APS（PAPS），56名患有继发性APS（SAPS）；77名（37%）为aPL携带者。临床数据显示，42名（20%）患者至少经历过一次血小板减少症（28名APS患者和14名aPL携带者）。表1和表2总结了队列患者的主要临床特征。 血小板减少症患者发生血栓事件的比例更高（1.1±1.2 vs 0.7±0.9；p=0.03）。

讨论

血小板减少症是APS的一种常见但复杂的临床表现，但仍可能被忽视（14）。本研究强调了aPL相关血小板减少症的多方面性质，指出了它作为血栓风险标志物以及APS临床异质性的贡献因素。 研究结果表明，血小板减少症患者，尤其是中度至重度病例，发生血栓事件和血栓复发的比例更高。

CRediT作者贡献声明

D. Galarza：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据整理、概念构思。 M. Radin：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、验证、项目监督、方法学设计、数据整理、概念构思。 I. Cecchi：撰写 – 审稿与编辑、验证、项目监督、数据整理、概念构思。 A. Morotti：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。

资助

无声明。

利益冲突声明

所有作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

无。