长期补充牛磺酸会导致雄性小鼠出现肝脂肪变性,并扰乱胆汁酸的稳态
《Toxicology Letters》:Long-term supplementation of taurine induces hepatic steatosis and disrupts bile acid homeostasis in male mice
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时间:2025年11月20日
来源:Toxicology Letters 2.9
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邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对哺乳动物和鸟类雄性生殖健康具有多方面影响,其机制包括干扰激素水平、破坏细胞信号通路及基因表达。低剂量效应及物种特异性反应仍需深入研究,以制定有效防控措施。
DBP,即邻苯二甲酸二丁酯,是一种广泛使用的邻苯二甲酸酯类化合物,常被用作塑料增塑剂。由于其在工业和日常消费品中的广泛应用,DBP已成为全球关注的环境污染物之一。近年来,越来越多的研究表明,DBP对男性生殖健康具有显著的负面影响,特别是在生殖系统发育的关键阶段,如胚胎期和青春期,其危害尤为突出。尽管DBP的毒性作用已被广泛报道,但其具体的机制仍然不够清晰,特别是在不同物种间的差异性表现方面。
DBP对男性生殖系统的毒性作用主要体现在对睾丸发育和功能的干扰。在哺乳动物和鸟类中,DBP的暴露可能导致精子发生障碍、睾丸结构异常以及生殖器官的发育问题。例如,DBP可以干扰支持细胞和间质细胞的功能,导致睾丸中精子生成的减少,甚至出现睾丸萎缩和精子细胞凋亡的现象。此外,DBP还可能影响性腺分化过程中关键细胞的增殖和成熟,从而引发隐睾症、尿道下裂、阴囊-肛门距离缩短以及阴茎发育异常等问题。这些影响在不同物种中表现不一,可能是由于代谢机制的不同所致。
DBP的毒性作用不仅限于直接的生理影响,还可能通过内分泌干扰作用影响男性生殖健康。作为内分泌干扰物,DBP可以模拟或阻断某些激素的作用,从而干扰正常的激素平衡。其化学结构与雄激素和雌激素相似,能够与激素受体结合,如雌激素受体α(ERα)和雄激素受体(AR),在某些情况下,DBP可能作为这些受体的激动剂或拮抗剂。这种机制可能在不同物种中表现出不同的效应,尤其是在暴露时间、剂量以及个体差异等方面。
DBP的暴露途径多种多样,主要来源于塑料制品的迁移、氧化、渗漏以及在储存和使用过程中对环境的污染。在农业生产中,DBP可能通过土壤和水源进入生态系统,影响动植物的健康。在人类生活中,DBP可能通过食物、饮用水、空气以及日常用品进入人体,进而影响生殖系统。值得注意的是,DBP的暴露往往不是单一的,而是与其他环境污染物共同作用,增加了其危害的复杂性。
DBP的毒性作用具有一定的剂量依赖性。目前大多数研究使用的是高剂量的DBP,而关于低剂量暴露对男性生殖健康的影响仍缺乏系统的研究。然而,一些初步的证据表明,即使是低剂量的DBP也可能对生殖系统产生影响,特别是在发育关键期的暴露。因此,未来的研究需要关注低剂量DBP的效应,并探索其在不同物种间的差异性表现。
此外,DBP的毒性作用可能具有跨代效应。研究表明,孕期暴露于DBP可能导致直接暴露的个体以及后代出现生殖异常。这种效应可能通过表观遗传机制传递,如DNA甲基化和组蛋白修饰,影响后代的生殖发育。因此,DBP不仅对当前个体的生殖健康产生影响,还可能对未来的几代人造成潜在风险。
在哺乳动物和鸟类中,DBP的暴露可能引发不同的生殖异常。例如,在哺乳动物中,DBP可能导致睾丸结构异常,如隐睾症、尿道下裂、阴囊-肛门距离缩短以及阴茎发育异常。而在鸟类中,DBP可能导致生殖器官的萎缩和精子发生障碍。这些差异可能是由于不同物种的生理结构和代谢机制不同所致。
目前的研究主要集中在动物模型中,但缺乏充分的人体流行病学数据。虽然一些研究已经表明,DBP的暴露与男性不育之间存在一定的关联,但这些研究的样本量和数据的全面性仍有待提高。因此,未来的研究需要结合人体流行病学数据、体外实验以及实验室研究,以更全面地了解DBP对男性生殖健康的影响。
总的来说,DBP作为一种常见的邻苯二甲酸酯类化合物,其对男性生殖健康的危害已经引起了广泛关注。尽管目前的研究已经揭示了DBP的多种毒性机制,但仍然存在许多未知的问题。因此,需要进一步的研究来揭示DBP的具体作用机制,并探索其在不同物种间的差异性表现。同时,还需要关注低剂量暴露的效应,并采取有效的措施来减少DBP对环境和人类健康的潜在风险。
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