甲状腺功能减退与2型糖尿病共病：对血糖控制、血脂谱及维生素D水平的临床影响分析

《Scientific Reports》：The clinical implications of the interaction between hypothyroidism and diabetes mellitus

本研究针对T2DM患者合并甲状腺功能异常的高风险性，开展了关于低甲状腺功能与T2DM共病的患病率及其对代谢指标影响的临床研究。通过对411名参与者（包括275名T2DM患者和136名健康对照）的横断面分析，发现18%的T2DM患者存在低甲状腺功能。研究结果显示，共病患者表现出更差的血糖控制（HbA1c 10.1%）、更严重的血脂异常（HDL 0.8±0.26 mmol/L）和更显著的维生素D缺乏（28.2±20.0 ng/mL），强调了在糖尿病管理中常规筛查甲状腺功能的必要性。

　　

在当代慢性病管理领域，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)与甲状腺功能减退的交叉影响正日益引起临床关注。2021年全球约有5.37亿糖尿病患者，其中T2DM占90%，而甲状腺功能减退作为成年人中最常见的内分泌紊乱之一，与糖尿病之间存在复杂且密切的病理生理联系。这两种疾病共存时，会通过多种机制相互加剧，导致代谢控制更加困难，并发症风险显著增加。

尽管先前研究已注意到甲状腺功能障碍在糖尿病患者中的高发性，但对于两种疾病共病时的具体代谢特征和临床管理策略仍缺乏系统阐述。特别是在中东地区，关于T2DM患者中甲状腺功能减退的患病率及其对血脂谱、维生素D水平影响的综合研究较为有限。正是基于这一临床需求，由Amar Babikir Elhussein和Ogail Yousif Dawod领导的研究团队开展了此项研究，成果发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究人员采用横断面研究方法，纳入了2016年8月至2017年10月期间在Najran大学医院就诊的275名T2DM患者和136名健康对照者。通过系统的临床评估和实验室检测，全面分析了甲状腺功能与代谢指标之间的关联。

研究采用的关键技术方法包括：临床参数测量（采用标准化仪器测量体重、身高并计算BMI）；生化指标检测（使用COBAS INTEGRA 400分析系统和Roche诊断试剂盒检测空腹血糖；采用Nycocard方法检测糖化血红蛋白HbA_1c）；甲状腺功能评估和维生素D水平测定（采用ELISA方法使用Abcam公司试剂盒）；统计分析方法（使用SPSS软件进行单因素方差分析和t检验，评估组间差异）。

研究结果

研究人群特征：在411名研究参与者中，275名(66.9%)为T2DM患者，136名(31.1%)为健康对照。T2DM患者中，18%被诊断患有甲状腺功能减退，82%无甲状腺功能异常。研究人群的基本特征如表1所示。

代谢参数比较：与健康对照组相比，T2DM患者无论是否伴有甲状腺功能减退，均表现出更高的BMI、空腹血糖和HbA_1c水平。特别值得注意的是，T2DM合并甲状腺功能减退的患者代谢指标进一步恶化：平均BMI为32.1±6.1 kg/m²，空腹血糖为12.2±4.8 mmol/L，HbA_1c高达10.1±2.5%，均显著高于单纯T2DM患者和健康对照组(p<0.001)。

血脂谱分析：甲状腺功能减退对T2DM患者血脂谱产生了显著负面影响。合并甲状腺功能减退的T2DM患者高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)水平显著降低(0.8±0.26 mmol/L)，而低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)水平升高(5.0±1.0 mmol/L)，甘油三酯(Triglyceride, TG)水平也明显增高(4.4±1.6 mmol/L)。这些变化表明甲状腺功能异常加剧了糖尿病相关的脂质代谢紊乱。

脂质水平分布模式：研究发现，T2DM患者中HDL水平异常普遍，甲状腺功能减退组中92%的患者HDL水平偏低。LDL分析显示，T2DM患者（无论是否伴有甲状腺功能减退）均无人达到理想LDL水平，而甲状腺功能减退组中42%的患者LDL水平显著升高。TG水平的异常在T2DM患者中尤为明显，甲状腺功能减退组中仅有极少数患者(0.7%)TG水平正常。

总胆固醇水平：总胆固醇(Total Cholesterol, TCHOL)在对照组中控制最佳，98.5%的参与者水平理想。T2DM患者中，甲状腺功能减退组总胆固醇控制相对较好，90%达到理想水平，但仍优于非甲状腺功能减退组(81.8%达到理想水平)。

维生素D水平：一个重要的发现是T2DM合并甲状腺功能减退患者存在严重的维生素D缺乏，平均血清25(OH)D水平仅为28.2±20.0 ng/mL，显著低于健康对照组(59.5±11.7 ng/mL)和单纯T2DM患者(39.4±18.0 ng/mL)。这表明甲状腺功能障碍可能进一步损害维生素D代谢，加剧代谢紊乱。

讨论与结论

本研究通过系统分析证实，在沙特阿拉伯Najran地区的T2DM患者中，甲状腺功能减退的患病率为18%，与既往研究报告的9.9%-48%的范围相符。两种疾病共存导致更严重的代谢紊乱，表现为血糖控制恶化、血脂异常加剧和维生素D缺乏加重。

从机制角度分析，甲状腺功能减退可能通过多种途径加剧糖尿病并发症：降低基础代谢率促进体重增加；通过减少LDL受体活性和TG清除能力加重血脂异常；影响胰岛素敏感性和维生素D代谢。特别值得注意的是，甲状腺激素对脂蛋白代谢的调节作用关键，甲状腺功能减退时HMG-CoA还原酶活性降低，LDL分解代谢受阻，导致致动脉粥样硬化性脂质谱形成。

研究结果强调，对于T2DM患者，特别是那些代谢控制不理想的患者，常规进行甲状腺功能筛查具有重要临床价值。发现甲状腺功能异常后，及时进行甲状腺激素替代治疗，并结合强化降脂、补充维生素D等综合管理策略，可能有助于改善代谢控制和减少心血管并发症风险。

本研究的临床意义在于为T2DM合并甲状腺功能减退患者的个体化管理提供了实证依据。未来研究可进一步探讨甲状腺激素替代治疗对T2DM患者代谢指标的长远影响，以及维生素D补充在双重内分泌异常患者中的治疗价值。

总之，这项研究揭示了T2DM与甲状腺功能减退共病患者的独特代谢特征，强调了整合两种疾病管理的重要性，为改善这一高危人群的临床预后提供了重要见解。