顺序光激活金属-酚类网络实现了时空深度组织光声成像引导的程序化光热疗法

《Science China-Chemistry》：Sequential photoactivatable metal-phenolic network enables spatiotemporally deep-tissue photoacoustic imaging-guided programmed photothermal therapy

精准靶向肿瘤治疗新策略：通过双步近红外光激活调控纳米平台渗透与功能释放，利用酶促反应降解肿瘤基质增强药物递送，形成金属-酚网络实现光热治疗与光声成像协同增效，降低对正常组织的损伤。

　　

摘要

由于复杂的肿瘤微环境（TME），在癌症诊疗中实现高精度的靶向药物递送和可控激活仍然是一个重大挑战。在这里，我们介绍了一种基于近红外（NIR）光辅助的、对肿瘤微环境具有响应性的纳米平台（GA/cypate@MP-Pap）。该平台采用两步NIR光激活策略，实现金属-酚类网络的原位自组装，从而能够进行深层组织的光声（PA）成像并增强光热疗法（PTT）的效果。初次暴露于NIR光时，纳米平台会激活嗜热酶，触发肿瘤基质的选择性降解，显著提高其渗透到肿瘤深层的能力。在肿瘤微环境中，纳米平台会解体，释放出Mn²⁺和GA，它们通过螯合作用形成具有强光热活性的金属-酚类网络。随后再次照射NIR光会增强PA信号和PTT的效果，精确地靶向肿瘤细胞，同时将对正常组织的影响降到最低。这种由NIR光触发、酶激活的双重机制为基于成像的癌症治疗提供了一种在空间和时间上都具有高精度的新方法。