基于VAMS技术的Lumateperone微采样分析方法开发与验证：推动精神疾病个体化治疗监测的新策略

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Volumetric absorptive microsampling for lumateperone analysis: method validation and stability evaluation

本刊推荐：为解决精神药物Lumaterperone治疗监测中传统静脉采血的局限性，研究团队开发了首个基于体积吸收微采样(VAMS)的HPLC-MS/MS分析方法。该方法通过优化超声辅助萃取和固相萃取(SPE)流程，实现了全血微样本(20μL)中Lumateperone的精准定量(LOQ=0.5 ng/mL)，证实VAMS样本在室温下稳定性优于冷冻血浆(-20°C/-80°C)，为精神分裂症患者的家庭化治疗药物监测(TDM)提供了新方案。

　　

在精神疾病治疗领域，Lumateperone（卢马特佩隆）作为2019年获批的新型抗精神病药物，以其多模式作用机制和较轻的副作用备受关注。然而，其通过CYP3A4酶代谢的特性使得在联合用药场景下存在潜在毒性风险，亟需建立有效的治疗药物监测（TDM）方案。传统血浆监测依赖静脉穿刺采集1-5 mL血液样本，不仅需要专业医护人员操作，还面临冷链运输、样本降解等挑战，尤其对精神疾病患者造成额外心理负担。

针对这一痛点，来自博洛尼亚大学的研究团队在《Analytical and Bioanalytical Chemistry》发表了创新性研究成果。他们首次将体积吸收微采样（VAMS）技术应用于Lumateperone分析，开发出集样本采集、存储、分析于一体的微型化监测方案。该技术通过多孔聚合物尖端精准吸收20μL毛细血管血，摆脱了对静脉采血的依赖，使患者居家自采样成为可能。

研究团队通过系统优化建立了关键实验体系：采用Waters Cortecs C18色谱柱（100×2.1 mm, 2.7μm）进行分离，以0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱，在电喷雾正离子模式下通过多反应监测（MRM）实现LUM（m/z 394.23→165.1）及其氘代内标LUM-D₄（m/z 398.22→169.1）的精准定量。针对VAMS样本特点，创新采用200μL甲醇进行超声辅助萃取（150W, 15min），较传统方法显著提升萃取效率至89.5%-91.1%。同时建立对照血浆固相萃取（SPE）方法，使用BondElut C18 cartridge（50mg, 1mL）完成样本净化，为方法比较提供基准。

方法验证结果显示，VAMS方法在0.5-250 ng/mL范围内呈现优异线性（r²=0.9992），检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别达0.2 ng/mL和0.5 ng/mL。日内/日间精密度RSD%均低于6.9%，基质效应控制在±6.9%以内，各项参数均符合ICH（国际人用药品注册技术协调会）和FDA（美国食品药品监督管理局）指南要求。特别值得注意的是，VAMS方法在绿色度评估（AGREEprep metric）中得分0.63，显著高于血浆SPE方法的0.29，体现其在减少溶剂消耗、简化物流方面的环保优势。

稳定性研究揭示突破性发现：VAMS样本在室温储存30天后仍保持94.7%±6.5%的活性，即使在35°C强光胁迫条件下回收率仍达87.9%±6.8%。中期稳定性对比更显示，室温保存90天的VAMS样本稳定性（93.0%±6.0%）甚至优于-20°C（88.4%±6.9%）和-80°C（90.2%±6.6%）冷冻血浆，颠覆了传统低温保存观念。这种稳定性优势源于干燥样本状态有效抑制了酶降解反应，为远程样本运输提供了理论依据。

研究人员通过三种加标方案验证方法鲁棒性：标准液接触吸附、直接滴加和采血后加标，结果均显示方法不受加标顺序影响（RSD<0.7%），证实操作流程的灵活性。色谱图中LUM与内标在4.4分钟实现基线分离，空白样本无干扰峰，证明方法特异性良好。

该研究首次建立VAMS与血浆SPE的双轨检测体系，为Lumateperone TDM提供了完整解决方案。其价值不仅在于填补微采样技术在该药物分析中的空白，更开创了精神药物监测新模式——患者可通过指尖采血自行完成样本采集，样本可常温邮寄至检测中心，极大提升治疗依从性。对于需要长期用药的精神分裂症和双相情感障碍患者，这种微创化监测手段既能保障用药安全，又能通过频繁检测实现剂量精准调整，推动真正意义上的个体化治疗。

未来，该技术框架可扩展至其他中枢神经系统药物监测，特别是对采血依从性要求高的儿科、老年患者群体。随着远程医疗发展，这种微型化检测方案与电子健康记录系统结合，有望构建从样本采集到剂量调整的闭环管理生态系统，重塑精神疾病药物治疗监测范式。