超越细胞核：ATM-CHEK2轴通过感知线粒体ROS（mitochondrial ROS）来调控线粒体自噬（mitophagy）的过程

《Autophagy》：Beyond the nucleus: the ATM-CHEK2 axis senses mtROS to orchestrate Mitophagy

线粒体活性氧（mtROS）作为关键信号分子激活ATM-CHEK2/CHK2通路，促进PINK1-PRKN依赖的线粒体自噬，揭示mtROS驱动的信号级联，扩展了该通路在核外细胞稳态中的作用。

　　

摘要

线粒体活性氧（mtROS）通常被视为应激反应产生的有害副产物。然而，我们最近的研究表明，它们实际上是一种关键的信号分子，能够激活保护性的适应性反应。我们发现，mtROS 是激活 ATM-CHEK2/CHK2 DNA 损伤反应途径的特定触发因素，该途径进而协调 PINK1-PRKN/Parkin 依赖性的线粒体自噬过程的关键步骤。当 mtROS 被激活后，CHEK2 会磷酸化 ATAD3A 以启动 PINK1 的导入过程，OPTN 会增强对自噬底物的识别能力，而 BECN1（beclin 1）则会促进自噬体的形成。这项研究揭示了一种由 mtROS 驱动的新型信号级联反应，扩展了 ATM-CHEK2 通路的功能范围，使其不仅局限于细胞核内，还成为响应基因组应激和线粒体应激的细胞稳态调节中心。