黏膜病毒感染通过1型滤泡辅助T细胞引发持久的IgA免疫应答

《Cell》：Mucosal viral infection elicits long-lived IgA responses via type 1 follicular helper T cells

研究揭示黏膜病毒感染通过B细胞MHC-II激活T-FH1细胞，经IFNγ-CXCR3轴调控，特异性诱导分泌高突变保护性IgA的长寿命浆细胞，流感感染中该机制具有黏膜位点特异性。

　　

要点

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黏膜病毒感染会诱导组织驻留的IgA⁺长寿命浆细胞（LLPCs）的产生

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T-bet⁺ IFNγ⁺ 1型T_FH细胞对于病毒特异性IgA⁺ LLPC的发育是必需的

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B细胞呈递抗原对于诱导病毒特异性1型T_FH细胞是必要且充分的

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IFNγ-CXCR3轴对于IgA⁺浆细胞在效应部位的积累是必需的

总结

尽管黏膜病毒感染后产生的IgA⁺长寿命浆细胞（LLPCs）能提供持久的再感染保护，但关于其生成机制知之甚少。在这里，我们发现轮状病毒（RV）感染会诱导肠道驻留的LLPCs，这些细胞会产生高度突变的保护性IgA。与RV特异性IgG⁺ LLPCs不同，IgA⁺ LLPCs的生成并不依赖于树突状细胞表达的主要组织相容性复合体II类（MHC class II）；相反，B细胞上的MHC class II既是必要条件也是充分条件。B细胞-MHC class II的组合也足以诱导T-bet⁺滤泡辅助T细胞（T_FH1），这些细胞通过干扰素γ（IFNγ）和CXCR3依赖性机制在肠道中促进IgA⁺ LLPC的积累。与RV感染类似，T_FH1细胞对于呼吸道中的流感特异性IgA反应也是必需的。然而，与RV感染不同的是，B细胞-MHC class II组合不足以诱导流感特异性IgA⁺ LLPCs，这表明存在黏膜部位特异性的启动机制。总体而言，我们的数据表明，非传统方式启动的T_FH1细胞支持对黏膜病毒感染的IgA反应。

图形摘要