肠道微生物群与脂肪组织的相互作用调节可溶性IL-6受体，从而影响运动对血糖控制和胰岛素敏感性的影响

《Cell Metabolism》：Gut microbiome-adipose crosstalk modulates soluble IL-6 receptor influencing exercise responsiveness in glycemic control and insulin sensitivity

血清sIL-6R水平在运动应答者与非应答者中呈现相反变化，其机制与肠道菌群介导的亮氨酸通过mTOR/ADAM17通路激活脂肪细胞相关，阻断该通路可逆转菌群对sIL-6R的促进作用，从而恢复运动改善胰岛素抵抗和血糖代谢的疗效。

　　

亮点

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运动反应者和非反应者在血清sIL-6R水平上表现出相反的变化

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与微生物组相关的亮氨酸通过mTOR/ADAM17途径在脂肪细胞中诱导sIL-6R的分泌

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阻断脂肪细胞产生sIL-6R可以增强运动的代谢益处

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sIL-6R介导的肠道-脂肪细胞相互作用调节2型糖尿病（T2D）的预防效果

总结

运动是预防和管理糖尿病的有效干预措施，但由于个体对运动反应的差异较大，这阻碍了其广泛的应用。本文发现，脂肪细胞衍生的可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）是决定运动改善代谢健康效果的关键因素。在进行了12周运动干预的肥胖人群中，循环中的sIL-6R水平在运动反应者（Rs）和非反应者（NRs）之间存在明显差异，这种差异与运动对胰岛素敏感性和血糖控制的改变密切相关。从机制上讲，非反应者体内的肠道微生物组产生的亮氨酸通过mTOR/缺氧诱导因子1α（HIF1α）途径作用于白色脂肪细胞，促进disintegrin和金属蛋白酶17（ADAM17）介导的sIL-6R生成，进而通过白细胞介素（IL-6）信号通路引发脂肪炎症，从而损害运动的代谢益处。选择性清除脂肪细胞中的ADAM17可以防止粪便微生物群移植对非反应者sIL-6R水平升高的影响，从而恢复运动塑造的肠道微生物组在对抗肥胖小鼠的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗方面的作用。因此，针对脂肪细胞衍生的sIL-6R的治疗干预措施为提高个性化糖尿病预防效果提供了有前景的策略。

图形摘要