来自 Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube 的细胞毒性 6,12-瓜诺利德：在胰腺癌细胞中的机制研究

《Natural Product Research》：Cytotoxic 6,12-guaianolides from Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube: mechanistic investigations in pancreatic cancer cells

从喜马拉雅千金藤属植物中分离出五种新型6,12-二萜内酯化合物，结构经质谱和核磁鉴定，其中化合物3为该属首次发现。其显著抑制胰腺癌细胞的活性（IC50:2.27±0.09μM）通过诱导凋亡、线粒体功能障碍及G2/M期阻滞实现，分子对接显示与Bcl-2蛋白结合能强（?7.6 kcal/mol），Western blot验证Bcl-2表达下调。

　　

摘要

从印度喜马拉雅地区的草本植物 Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube 的叶片中分离出五种已知的 6,12-瓜诺利德化合物（1–5），并利用质谱和核磁共振（NMR）技术阐明了它们的结构。这些化合物都是首次从该植物物种中发现的，其中化合物 3 是整个 Himalaiella 属中首次被分离出来的化合物。细胞毒性实验表明，化合物 3 对 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞具有最强的抑制作用（IC₅₀：2.27 ± 0.09 μM）。机制研究证实，化合物 3 能诱导细胞凋亡、线粒体功能障碍以及细胞周期停滞在 G2/M 期。分子对接分析显示，化合物 3 能高效结合抗凋亡关键蛋白 Bcl-2（结合自由能：-7.6 kcal/mol），Western blot 分析进一步证实了 Bcl-2 表达的下调。这些发现表明，化合物 3 通过诱导细胞凋亡和使细胞周期停滞在 G2/M 期来发挥抗癌作用，从而显示出其作为治疗候选物的潜力。