MYDGF可减轻血脑屏障的破坏，并改善糖尿病性脑病患者的认知障碍

《Endocrinology》：MYDGF attenuates blood–brain barrier breakdown and improves cognitive impairment in diabetic encephalopathy

糖尿病性脑病（DE）中血脑屏障（BBB）损伤与认知障碍密切相关。本研究通过体内实验发现，敲除髓系衍生生长因子（MYDGF）的小鼠在DE模型中表现出更严重的认知障碍和BBB漏出，而恢复MYDGF表达可改善上述问题；机制研究表明，MYDGF通过抑制MAP4K4/NF-κB信号通路发挥作用。体外实验证实，补充MYDGF可缓解高糖处理的脑微血管内皮细胞通透性增加及炎症反应。提示MYDGF可能成为DE治疗新靶点。

　　

摘要

血脑屏障（BBB）的破坏在糖尿病性脑病（DE）引起的认知障碍中起着关键作用。本研究旨在探讨髓源性生长因子（MYDGF）是否能够预防BBB损伤和认知障碍。研究人员测量了糖尿病患者的循环MYDGF水平。在体内实验中，通过功能丧失和功能获得两种策略来评估MYDGF对糖尿病小鼠BBB损伤和认知障碍的影响。实验使用了经过链脲佐菌素处理的Mydgf基因敲除小鼠和野生型（WT）小鼠，并让它们摄入高脂肪饮食以诱发糖尿病。随后，对接受腺相关病毒介导的Mydgf基因转移的糖尿病小鼠进行了认知功能和BBB通透性检测。在体外实验中，用人脑微血管内皮细胞（HBMECs）在高葡萄糖（HG）条件下培养，以模拟糖尿病环境，研究MYDGF对细胞跨内皮通透性的影响。结果表明，糖尿病患者和认知障碍的糖尿病小鼠的循环MYDGF水平较低。与WT小鼠相比，MYDGF缺乏的糖尿病小鼠表现出更严重的认知功能下降、BBB渗漏和脑血管炎症。相反，补充MYDGF可以缓解糖尿病小鼠的认知衰退、BBB损伤和脑血管炎症。在高葡萄糖条件下培养的HBMECs中，MYDGF的补充能够降低跨内皮通透性，抑制连接蛋白的表达下调，并保护内皮细胞免受炎症和凋亡的影响。从机制上看，MYDGF的保护作用归因于其对MAP4K4/NF-κB信号通路的抑制作用。本研究证实，MYDGF能够保护BBB免受损伤，并延缓糖尿病性脑病中的认知衰退，提示MYDGF可能是一种有效的治疗策略。