在接受阿达利姆单抗（Adalimumab）和乌司替尼单抗（Ustekinumab）治疗的中度至重度活动性克罗恩病（Crohn’s Disease）患者中，血清蛋白质谱存在差异

《Journal of Crohn's and Colitis》：Serum Protein Profiles Differ with Adalimumab and Ustekinumab Treatment in Moderately to Severely Active Crohn’s Disease

比较阿达木单抗与乌司奴单抗在克罗恩病中的血清蛋白质组学变化，发现前者更广泛抑制炎症相关蛋白，后者显著降低IL-22和干扰素-γ水平，且与疲劳缓解相关。两种生物制剂临床缓解率相当但作用机制存在差异，需长期随访验证维持疗效及患者报告结局的关联。

　　

摘要

背景与目的

阿达利姆单抗（Adalimumab）和乌司奴单抗（Ustekinumab）已被批准用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）；然而，目前尚缺乏直接比较这两种药物通过阻断肿瘤坏死因子（TNFα）和白细胞介素-12/23p40来发挥治疗作用机制的随机、双盲临床试验数据。本研究比较了在SEAVUE试验（NCT03464136）中参与治疗的、未使用过生物制剂且患有中度至重度活动性CD的患者在使用阿达利姆单抗或乌司奴单抗后的血清炎症相关蛋白变化。

方法

研究分析了接受阿达利姆单抗（n=195）或乌司奴单抗（n=191）治疗的CD患者的血清样本，以及一组健康对照组（n=40）的血清样本。采用靶向炎症蛋白检测方法和高灵敏度的IL-22检测技术对样本进行了分析。在研究第16周和第52周，根据临床反应和内镜检查结果，评估了血清中炎症相关蛋白的动态变化。

结果

成功检测到了79种炎症相关蛋白在血清中的表达水平。在研究开始前（第0周），所有患者的血清蛋白质表达谱相似。在使用阿达利姆单抗或乌司奴单抗治疗后（第16周和第52周），观察到血清炎症相关蛋白发生了明显变化：阿达利姆单抗能更广泛地抑制炎症相关蛋白，而乌司奴单抗仅能降低IL-22的水平。此外，乌司奴单抗在第52周还能显著降低干扰素-γ（Interferon-γ）的水平，这可能与患者疲劳感的减轻有关。

结论

尽管在使用阿达利姆单抗或乌司奴单抗的患者中，第52周时的临床缓解率相似，但两种疗法导致的血清蛋白质表达谱存在差异，这反映了它们作用机制的差异。需要长期治疗数据来进一步了解这些治疗机制的差异如何影响缓解状态的维持以及患者报告的结局变化，尤其是与炎症生物标志物相关的变化。