骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病中的狼疮样表现

《JAMA Dermatology》：Lupuslike Manifestations in Myelodysplastic Syndromes and Chronic Myelomonocytic Leukemia

红斑狼疮伴骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病具有独特临床特征，表现为男性多见、高龄、器官受累少及克隆性炎症驱动，常规治疗无效但靶向克隆治疗有效。

　　

要点

问题　　红斑狼疮（LE）与骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）相关的临床特征是什么？是否有证据表明炎症表现可能是由克隆性髓系细胞驱动的？

发现　　在这项针对24名伴有MDS/CMML的红斑狼疮患者的队列研究中，患者表现出与特发性红斑狼疮不同的表型，对标准治疗的反应有限，但对克隆导向治疗有显著改善，并且皮肤病变中存在克隆性参与的迹象。

意义　　MDS/CMML相关的不典型红斑狼疮表现是一种由克隆性造血驱动的独特综合征，需要尽早进行血液学评估并考虑采用克隆导向疗法。

摘要

重要性　　免疫介导的炎症性疾病在骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中较为罕见，但报告病例逐渐增多。与MDS/CMML相关的系统性红斑狼疮（LE）和皮肤型红斑狼疮具有非典型特征且病情难以控制。

目的　　全面描述与MDS/CMML相关的红斑狼疮的表型和治疗反应，并将其与特发性红斑狼疮进行比较。

设计、背景和参与者　　这项回顾性病例对照研究涵盖了1975年1月至2023年1月期间的全国多中心数据。纳入标准为符合系统性红斑狼疮分类标准或皮肤病变被诊断为皮肤型红斑狼疮的MDS/CMML患者。对于MDS/CMML相关的系统性红斑狼疮，采用了2:1的病例对照研究设计。分析了临床特征、集中式的皮肤组织病理学结果以及靶向下一代测序数据。数据分析时间范围为2022年5月至2025年6月。

主要结果和指标　　比较MDS或CMML背景下发生的红斑狼疮与特发性红斑狼疮在临床、病理和分子方面的差异。

结果　　在24名纳入患者中，9名（38%）为女性，15名（63%）为男性，诊断时的中位年龄为65岁（范围32-85岁）。其中19人被诊断为系统性红斑狼疮，5人被诊断为皮肤型红斑狼疮。中位随访时间为4.5年（范围1-31年）。皮肤受累是最常见的红斑狼疮表现（17例[71%]），冻疮样红斑狼疮是最主要的亚型（6例[35%]）。与特发性系统性红斑狼疮相比，MDS/CMML相关患者的年龄更大（中位年龄65岁[范围32-85岁] vs 23岁[11-55岁]；P<.001），男性比例更高（10例[53%] vs 3例[8%]；P=.008），肾脏受累较少（2例[10%] vs 27例[71%]；关节受累较少（7例[36%] vs 37例[97%]；P<.001），抗双链DNA阳性率也较低（6例[32%] vs 29例[76%]；P=.001）。基础血液系统疾病主要为MDS（16例[66%]）和CMML（8例[34%]），其中22例（92%）被归类为低风险（修订后的国际预后评分系统得分≤3.5分）。集中式组织病理学评估将6份皮肤活检重新分类为MDS/CMML相关皮肤病变。在8名患者中，有6名的血液和皮肤样本检测到相同的髓系变异，支持炎症过程具有克隆性。标准红斑狼疮治疗方法效果往往不佳，而克隆导向疗法（阿扎胞苷或异基因造血干细胞移植）在7名患者中实现了血液学和红斑狼疮症状的同步改善。

结论和相关性　　本研究显示，MDS/CMML相关的不典型红斑狼疮表现是一种独特的疾病实体，类似于系统性红斑狼疮或皮肤型红斑狼疮，但在大多数情况下由克隆性炎症而非典型自身免疫机制驱动。早期识别非常重要，因为治疗可能需要针对克隆的疗法而非常规的红斑狼疮治疗方法。