CLASP1/2 调节自然杀伤细胞中免疫突触的成熟过程

《Journal of Leukocyte Biology》：CLASP1/2 regulate immune synapse maturation in natural killer cells

CLASP1/2通过调控Golgi依赖的微管动态影响NK细胞免疫突触形成与细胞毒性。研究显示CLASP1/2缺失导致LFA-1组装异常、细胞极化及杀伤功能受损，同时证实Golgi在NK细胞中作为微管组织中心的功能，并揭示CLASP1/2与AKAP350协同介导微管核化的机制。

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞是抵御病毒感染和肿瘤的第一道防线。它们的细胞毒性作用依赖于与靶细胞形成免疫突触（immune synapse, IS）。淋巴细胞功能相关抗原（lymphocyte function–associated antigen, LFA）-1 在调节 NK 细胞的细胞毒性过程中起着核心作用，它通过影响免疫突触的组装和成熟来实现这一功能。LFA-1 在免疫突触中的定位机制依赖于高尔基体（Golgi apparatus），但这一机制尚未完全阐明。CLIP-关联蛋白（CLASP）1/2 是一种与微管正端相互作用的蛋白质，能够调控高尔基体衍生的微管（Golgi-derived microtubules, GDMTs）的动态。在本研究中，我们发现 CLASP1/2 的缺失会破坏免疫突触中 LFA-1 的正常定位，抑制中心体（centrosome）及溶酶体颗粒（lytic granules）向靶细胞的迁移，从而影响 NK 细胞的细胞毒性功能。研究结果还揭示了高尔基体在这些细胞中作为微管组织中心（microtubule-organizing center, MTOC）的作用。此外，与其他细胞类型类似，NK 细胞也需要 CLASP1/2 和 AKAP350 来促进高尔基体处微管的有效生成。总体而言，本研究揭示了 CLASP1/2 在 NK 细胞溶酶体突触成熟过程中的作用，并提供了证据表明高尔基体衍生的微管在该过程中的重要性。