II–IVa期喉鳞状细胞癌仅采用化疗的治疗方案：20年的随访研究

《Cancer》：Chemotherapy alone for stage II–IVa laryngeal squamous cell carcinoma: A 20-year follow-up

20年随访显示，31例II-IVa期喉鳞癌患者接受TIP化疗单疗或联合手术/放疗，病理完全反应（pCR）患者无需局部治疗，20年喉保存率达72%，中位生存13.5年，pCR患者并发症更少。

　　本研究探讨了单药化疗在非转移性喉鳞状细胞癌（LSCC）患者中的应用，特别是针对II至IVA期的患者。喉鳞状细胞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，传统治疗方法包括放疗、化疗联合放疗以及手术，但这些治疗方式常常伴随着较高的并发症风险和生活质量下降。研究的核心在于评估TIP（紫杉醇、异环磷酰胺和铂类药物）方案作为喉保留治疗（LPS）的有效性，尤其是那些对治疗产生完全病理反应（pCR）的患者。通过20年的随访数据，研究者发现该方案在某些患者群体中具有良好的疗效和较低的长期并发症发生率，从而为喉癌治疗提供了新的思路。

### 治疗策略与患者分组

研究纳入了31名患有II至IVA期喉鳞状细胞癌的患者，所有患者均接受TIP方案的三到四个疗程。对于那些在活检评估中达到完全病理反应的患者，他们可以继续接受三个额外疗程的化疗，而无需进行局部治疗。而对于部分缓解（PR）的患者，则接受保留喉的手术（CLS）。这种分层治疗策略体现了个体化治疗的理念，即根据患者的病理反应情况选择不同的治疗路径。通过这种方式，研究者希望能够在不进行喉切除的情况下实现肿瘤控制和患者生存。

研究的主要终点是2年的喉保留率（LPR），即患者在化疗后两年内保持喉功能，无需喉切除。次要终点包括无病生存率（RFS）、总生存率（OS）以及长期并发症的发生情况。结果显示，在21年的中位随访时间下，达到完全病理反应的患者中，有11人（35%）仅通过化疗得到了有效控制，且无一人需要接受喉切除。此外，仅有1名患者出现了局部复发，且通过放疗得到了成功控制。相比之下，接受保留喉手术或放疗的19名患者中有7人出现复发，其中6人最终接受了喉切除。这一结果表明，TIP方案在某些患者中能够有效实现喉保留，从而减少因喉切除带来的功能障碍和生活质量下降。

### 长期生存与复发情况

研究还报告了患者的长期生存数据，其中20年的总生存率为72%，中位生存时间为13.5年。无病生存率为10.3年，表明在大多数患者中，肿瘤在长期随访中没有再次出现。值得注意的是，完全病理反应的患者生存率明显优于部分缓解的患者。在完全病理反应组中，患者没有出现与喉癌相关的死亡，而在部分缓解组中，有3名患者因肿瘤复发或第二原发癌去世。此外，研究者还发现，接受TIP方案治疗的患者中，有13名患者发展为第二原发癌，其中大部分为肺癌，但也有少数为结直肠癌、食管癌和急性髓系白血病等。这一现象可能与化疗或放疗的潜在影响有关，但也可能与患者自身的生物学特性有关。

### 长期并发症与生活质量

除了生存率，研究还关注了患者的长期并发症情况。对于完全病理反应的患者，他们的长期并发症发生率显著低于部分缓解的患者。具体而言，完全病理反应的患者中，只有9%的人出现了喂食管依赖，而部分缓解的患者中有85%出现了这种情况。此外，完全病理反应的患者中没有一人需要气管切开术，而部分缓解的患者中有85%出现了气管切开依赖。这些数据表明，TIP方案在实现肿瘤控制的同时，对患者的生活质量有积极影响，尤其是在减少喉功能障碍和相关并发症方面。

在长期并发症的调查中，研究者还发现，部分缓解的患者中，有4人因吞咽困难需要住院治疗，其中1人因吞咽功能障碍发展为喂食管依赖。此外，有3人出现了神经性听力损失，而完全病理反应的患者中，有2人出现了中重度听力损失。这些结果提示，尽管TIP方案在治疗效果上表现良好，但其对患者听力功能的影响仍需进一步研究。

### 疾病复发与治疗适应性

研究者对疾病的复发情况进行了详细分析，发现完全病理反应的患者中，仅有1人出现了局部复发，且通过放疗得到了控制。相比之下，部分缓解的患者中有7人出现复发，其中6人最终接受了喉切除。这一结果表明，完全病理反应的患者在长期随访中复发风险较低，且在无局部治疗的情况下也能维持良好的肿瘤控制。然而，部分缓解的患者中，仍有较高的复发率，这提示在选择治疗方案时，必须综合考虑患者的病理反应情况和后续治疗的适应性。

值得注意的是，部分缓解的患者中，有4人因复发接受了局部治疗，其中包括手术和放疗。而完全病理反应的患者中，有1人因拒绝放疗后出现局部复发，最终仍通过放疗得到了控制。这表明，即使在完全病理反应的情况下，仍需密切随访，以及时发现并处理潜在的复发风险。

### 治疗策略的比较与意义

研究者将TIP方案与传统的放疗和化疗联合放疗策略进行了比较。结果显示，TIP方案在喉保留率和无病生存率方面均优于传统的放疗方案，但与化疗联合放疗的策略相比，其优势可能在于减少了局部治疗的需要，从而降低了相关并发症的发生率。此外，研究者还提到，TIP方案在某些患者中可以实现完全的肿瘤控制，而无需进行喉切除，这对于改善患者的生活质量和保留喉部功能具有重要意义。

在讨论部分，研究者指出，虽然TIP方案在喉保留方面表现出色，但该研究的样本量较小，且所有患者均来自同一机构，这可能限制了研究结果的普遍适用性。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并纳入更多不同机构的患者，以验证TIP方案在更广泛人群中的有效性。此外，研究者还提到，由于缺乏与治疗相关的死亡数据，可能低估了某些复发性疾病的死亡风险。因此，未来的随访研究需要更加全面地记录患者的死亡原因，以更准确地评估治疗的长期安全性。

### 未来研究方向与应用前景

本研究的结果为喉癌的治疗提供了新的思路，即在某些患者中，单药化疗可以作为喉保留治疗的有效策略。然而，由于样本量较小，且研究局限于单一机构，未来的研究需要进一步验证这一策略的广泛适用性。此外，研究者还提到，未来的研究可以探索更有效且更安全的系统治疗方案，包括减少毒性的组合治疗和免疫治疗的应用。通过结合组织和血液中的生物标志物分析，可以更精准地选择适合接受单药化疗的患者，从而提高治疗的成功率和减少不必要的治疗。

研究者还提到，免疫治疗在喉癌治疗中的潜在作用，特别是在复发和转移性喉癌的管理中。基于TIP方案的成功经验，研究者启动了一个后续的 investigator-initiated trial（ICoLP试验），评估免疫化疗（如PD-1抑制剂）作为喉保留治疗的可行性。该试验目前仍处于初步阶段，但其结果可能为喉癌的治疗提供新的方向。

### 结论与临床意义

综上所述，本研究通过20年的随访，验证了TIP方案作为喉保留治疗的有效性，特别是在那些对治疗产生完全病理反应的患者中。该方案不仅能够实现较高的喉保留率，还能显著降低长期并发症的发生率，从而改善患者的生活质量。然而，研究结果的普遍适用性仍需进一步验证，尤其是在更大规模的多中心研究中。此外，研究者还指出，未来的研究应关注更安全、更有效的系统治疗方案，并结合生物标志物分析，以更好地选择适合接受该治疗的患者。这将有助于推动喉癌治疗向更加个体化和精准化的方向发展，为患者提供更优的治疗选择。