优化自体脂肪移植：脂肪存活率提升策略与未来展望的系统回顾

《Aesthetic Surgery Journal》：Optimizing Autologous Fat Grafting: A Systematic Review of Enhancement Strategies and Graft Survival

为解决自体脂肪移植(AFG)后脂肪存活率不可预测这一临床难题，研究人员系统回顾了截至2025年2月的相关研究，重点评估了脂肪基质血管成分(SVF)、脂肪源性干细胞(ADSCs)、富血小板血浆(PRP)等增强策略。结果表明，SVF/ADSCs和PRP是提高移植脂肪长期存活率的最有前景的方法，但各研究间方案差异大，亟需更大规模、标准化的随机对照试验来确立金标准。

　　

在美容与重建外科领域，自体脂肪移植(Autologous Fat Grafting, AFG)已成为一种备受欢迎的技术。它利用患者自身的脂肪组织，来源丰富，生物相容性极佳，且能避免免疫排斥反应。从百年前首次应用于乳房增大与重建开始，这项技术不断演进，因其手术相对简单、恢复快、并发症少且能立即看到效果而被广泛应用。然而，一个长期困扰外科医生和患者的根本问题始终存在：移植脂肪的存活率极不可预测，文献报道的存活率差异巨大，介于10%到90%之间。理论上，严格遵守既定的脂肪移植原则应能保证稳定可靠的移植效果。但现实中，脂肪吸收的挑战常常导致患者需要接受多次手术，这不仅增加了医疗负担，也考验着患者有限的供区脂肪资源。虽然过度矫正（移植多于最终所需体积）可以补偿预期的吸收，但这又会增加油囊形成、纤维化瘢痕和脂肪坏死的风险，反而可能加剧吸收率并影响最终的美学效果。这种AFG即时吸引力与长期不确定性之间的巨大反差，凸显了深入理解并优化该技术的迫切性。

为了系统评估提升AFG脂肪存活率的各种策略，由Sophie Hasiba-Pappas、Hanna Luze等专家组成的团队在《Aesthetic Surgery Journal》上发表了一项系统性综述。研究人员对PubMed和Web of Science数据库进行了系统性文献检索，时间截止至2025年2月，旨在全面梳理在动物模型和临床环境中探索AFG增强方法的现有证据。研究遵循PRISMA指南，由两名研究者独立进行文献筛选和质量评估，最终纳入了27项符合标准的研究，其中15项为动物实验，12项为临床研究。

关键技术方法

研究人员采用了系统综述的方法论。首先，他们制定了明确的纳入和排除标准，重点关注报告了脂肪颗粒增强、增强方法识别及其对移植存活率影响的研究，而仅探讨不同获取或处理技术的研究被排除。通过数据库检索和手动筛查参考文献，初步获得大量记录，经过去重和筛选，最终确定纳入分析的文献。对纳入的研究进行了严格的质量评价，以保障证据的可比性和有效性。研究数据涵盖了从啮齿类动物（小鼠、大鼠）到兔子乃至猪等多种模型，以及临床中接受AFG进行乳房重建或美容增大的患者群体。

动物模型研究结果

Adipose-derived Stem Cells and Stromal Vascular Fraction

在动物实验中，应用脂肪源性干细胞(ADSCs)和基质血管成分(Stromal Vascular Fraction, SVF)是主要研究方向。有五项研究评估了ADSCs，三项研究评估了SVF。总体而言，经ADSCs增强的脂肪移植物表现出更高的保留率和更少的油囊形成，但仅有一项研究达到了统计学显著性。SVF富集的脂肪也显示出改善移植存活和更佳组织学结果的趋势。

Vitamin D Related Substances

两项研究探索了维生素D相关物质的作用。一项研究评估了胆钙化醇（维生素D3），发现高剂量给药在移植脂肪重量、体积以及血管化和结构等组织学参数上均优于低剂量组和对照组。另一项研究则考察了维生素D的活性形式骨化三醇，无论是局部单次给药还是全身多次腹腔注射，持续的系统性骨化三醇治疗在180天时保持了优于局部治疗或对照组的体积保留，显示出显著的移植脂肪重量和体积优势。

Other Enhancement Methods

其他增强方法也显示出潜力。例如，使用具有细胞保护和抗炎特性的泊洛沙姆188洗涤高密度脂肪，可改善SVF存活并显著增强血管化。通过皮肤窗口向移植物内递送瘦素，也被证明能增加血管化。此外，人脐带来源的冻干细胞和胸腺素β4也被报道能增强移植脂肪的保存和血管生成。低强度激光治疗(Low-Level Laser Therapy, LLLT)单独应用或与ADSCs联用，均能改善移植存活，且单独LLLT显示出更高的血管内皮生长因子(VEGF)表达。有研究探索了中药（TCM），系统性给予丹参（红参）四周，显著提高了移植存活率和VEGF水平。将猪脱细胞真皮基质与AFG混合，则减少了脂肪液化和坏死。

临床研究结果

Cell-Assisted Lipotransfer

在临床研究中，细胞辅助脂肪移植(Cell-Assisted Lipotransfer, CAL)是重点，共有七项研究涉及使用ADSCs或SVF。该过程通常包括细胞的体外扩增和分离，随后在脂肪移植前进行富集。大多数研究报道了改善的移植存活率，表现为更高的保留率。患者满意度普遍较高。Hu等人和Kolle等人的研究特别证明了CAL在统计学上显著改善了保留率。但Chiu等人的回顾性分析是个例外，他们观察到SVF富集的AFG保留率降低且并发症增加。

Platelet-rich Plasma

Gentile等人进行了两项评估富血小板血浆(Platelet-rich Plasma, PRP)的临床试验。在第一项试验中，PRP增强的脂肪移植物表现出优于标准AFG的效果，轮廓维持和3D体积保留率达到69%，而标准AFG组为39%。在后续研究中，他们比较了PRP和SVF，两者均改善了移植存活，PRP组维持率为69%，SVF组为63%，单独AFG组仍为39%。

Botulinum Toxin A

Wang等人和Liu等人的两项近期研究探讨了A型肉毒毒素(Botulinum Toxin A, BoNT-A)作为AFG辅助物的效果。将BoNT-A加入离心后的脂肪颗粒中，导致了比标准AFG显著更高的保留率。Wang等人报道，接受BoNT-A增强移植的患者对美学效果的满意度也显著更高。

Other Enhancement Methods

Pietrusky等人评估了将氨基酸衍生物N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)加入肿胀液的方法，发现NAC组脂肪吸收率更低。Zheng等人则采用了中药丹参注射液静脉给药四周，报告了改善的乳房形态，但未达统计学显著性。

Complications

总体而言，这些增强方法被认为是安全的。次要发现包括少数患者出现术后萎缩、囊肿形成或轻度脂肪坏死。一些研究也报告了轮廓不规则或需要修正/额外移植手术，但这些通常被报告为结局参数或预期后遗症而非真正的并发症。没有报告与AFG或其增强方法相关的重大不良事件。

研究结论与讨论

本系统综述综合了当前关于提高AFG移植存活率策略的证据。在动物模型中，干细胞研究趋势明显，ADSCs或SVF作为脂肪移植的辅助手段 consistently 显示出改善结果的趋势。CAL的理论基础在于通过增加移植细胞的存活来改善长期移植保留，这一点得到了本综述中大部分试验的部分支持。然而，CAL面临的关键挑战是如何获得临床相关且可重复的细胞浓度，目前既无确定的最佳补充阈值，也无标准化的细胞分离技术。

与体内研究结果一致，临床研究中ADSCs和SVF富集通常产生有利结果。尽管Chiu等人的报告是例外，但绝大多数证据支持细胞富集AFG能提高移植物的存活和脂肪保留。值得注意的是，本综述纳入的研究均未特别使用纳米脂肪(nanofat)作为CAL或其他增强方案的组成部分，但纳米脂肪作为SVF和再生细胞的潜在来源，其应用价值值得未来研究探讨。

维生素D3及其衍生物因其在调节细胞应激反应、分化和增殖以及抗炎作用方面的潜力而被探索，初步结果令人鼓舞，但研究数量有限。其他新方法如LLLT或Ad E4+ EC也因仅有个别研究而难以评估其临床效用。

PRP在临床研究中同样显示出前景，其生物学作用可能通过调节局部免疫反应和释放生长因子促进血管化来支持移植存活。BoNT-A、NAC或丹参等物质在个别临床试验中显示出潜在益处，但证据基础仍然不足，需要更多研究。

除了生物辅助策略，供区选择、获取和处理技术等基本程序因素也对AFG结果有显著影响。目前尚无关于最佳供区的共识，获取和处理技术的异质性也限制了研究间的可比性。当前证据表明，虽然AFG的生物辅助物显示出巨大潜力，但基本程序因素的影响不容忽视。这些变量与增强方法之间的相互作用很可能决定了脂肪移植的整体效能和持久性。目前，缺乏标准化的方法和研究设计的可变性阻碍了得出明确结论或制定清晰的临床指南。未来的研究应优先开展采用标准化方案的大规模随机对照试验，以确定哪些因素对移植存活最为关键。

此外，这些增强策略在临床实践中的可行性也需考量。基于SVF或ADSCs的方法虽然结果可喜，但其常规应用受到程序复杂性、耗时性以及与细胞分离、扩增和处理设备相关的高成本的限制。监管和伦理考虑也增加了障碍。相比之下，PRP或BoNT-A等辅助物可能更容易获得、更具成本效益且技术上更易于整合到标准手术流程中，但其长期有效性和成本效益比需要更多证据。

研究局限性

本综述存在局限性。最主要的是纳入研究在增强方法和方案上存在高度异质性，缺乏可比性。一些技术仅有个别试验报告，难以评估其效能。随访时间差异大，短期随访难以评估长期效果。结果评估的准确性也存在挑战，影像学方法对小体积移植物可能不够精确，组织学分析可能无法完全代表整体移植存活力。重要的是，大多数分析的研究是在动物模型或使用非人脂肪组织进行的，可用的人体试验数量有限，且常存在样本量小、缺乏随机化和方法异质性等问题。因此，支持特定增强策略的观察结果应被视为实验性的，而非临床验证的。

总结

AFG的潜力已显著扩大，预示着外科实践创新和精进的新时代。当前研究提供了通过细胞富集技术和辅助物质来增强脂肪颗粒的选项，这些可能在未来极大地改善AFG的长期性和有效性。这些进步有望促进更高的移植物活力和整合，从而提升手术的整体成功率。尽管前景广阔，但目前可用的数据缺乏标准化方案和确凿的建议，给转化为日常临床实践带来了困难。本研究强烈认为，从本系统综述中获得的令人鼓舞的结果需要在更同质化和可重复的条件下进一步探索。此外，需要进行更多的随机对照试验。随着持续的研究和进一步的进展，未来在移植物存活、患者满意度和整体手术效果方面有望实现更多改进。