JN.1与KP.2靶向mRNA疫苗对新兴亚变体的交叉中和免疫原性研究

《Open Forum Infectious Diseases》：Immunogenicity of JN.1- and KP.2-Encoding mRNA COVID-19 Vaccines Against JN.1 Subvariants in Adult Participants

本研究针对SARS-CoV-2奥密克戎JN.1谱系持续变异导致的免疫逃逸问题，开展了JN.1和KP.2靶向mRNA-1273疫苗的免疫原性评价。结果显示两种疫苗均能诱导针对匹配变体的强效中和抗体（nAb）反应，并对KP.3.1.1、XEC、LP.8.1等新兴亚变体产生交叉中和，但存在1.5-3.4倍的中和效价下降。KP.2疫苗在所有测试变体中均表现出更高的nAb反应，为2025-2026年度LP.8.1靶向疫苗研发提供了关键依据。

　　

当时间步入2024年，新冠病毒奥密克戎（Omicron）谱系仍在持续演化，其中JN.1变体以其显著的传播优势迅速成为全球主导毒株。然而病毒进化的脚步从未停歇，JN.1的进一步分化催生了KP.3.1.1、XEC和LP.8.1等一系列亚变体，这些新兴变异株携带的刺突蛋白（Spike protein）突变可能赋予它们更强的免疫逃逸能力，对现有疫苗的保护效果构成严峻挑战。

在这一背景下，Moderna公司的科研团队在《Open Forum Infectious Diseases》期刊上发表了一项重要研究，系统评估了2024-2025年度授权的JN.1靶向（mRNA-1273.167）和KP.2靶向（mRNA-1273.712）单价比mRNA疫苗对流行亚变体的免疫原性。这项正在进行的开放标签、单臂、3b/4期研究，旨在为疫苗更新策略提供关键科学依据。

研究团队采用的核心技术方法包括：1）建立针对JN.1、KP.2、KP.3.1.1、XEC和LP.8.1的假病毒中和抗体检测体系；2）纳入有既往mRNA疫苗接种史的成人队列（每组50人）进行免疫原性评估；3）通过几何平均滴度（GMT）和几何平均倍数增长（GMFR）量化中和抗体反应；4）对安全性指标（包括严重不良事件SAEs和特别关注的不良事件AESIs）进行系统监测。

免疫原性结果

疫苗接种28天后，两种疫苗均显示出强大的免疫应答。JN.1疫苗对匹配变体的GMFR达到11.6，而对非匹配亚变体KP.2、KP.3.1.1、XEC和LP.8.1的GMFR分别为8.1、10.5、12.9和10.8。KP.2疫苗表现更为突出，对JN.1的GMFR为10.8，对其他亚变体的GMFR范围在12.1-14.3之间。特别值得注意的是，KP.2疫苗在所有测试变体中都诱导了更高的中和抗体绝对滴度，其中对JN.1的GMT达到2796.4，显著高于JN.1疫苗的1670.0。

交叉中和特征

与JN.1参考株相比，两种疫苗对所有测试亚变体都表现出中和效价下降。下降幅度最为显著的是KP.3.1.1，这与该变体携带的S31缺失突变可能增强其免疫逃逸能力有关。XEC作为KS.1.1和KP.3.3的重组体，虽然缺乏S31缺失，但T22N和F59S突变仍导致其中和敏感性降低。新兴主导变体LP.8.1虽然表现出更强的ACE2结合亲和力，但其中和下降幅度相对温和。

安全性表现

在整个28天观察期内，研究未报告任何严重不良事件、导致研究退出的不良事件或死亡病例。唯一一例特别关注不良事件（肺栓塞）发生在JN.1疫苗组一名50多岁伴有甲状腺功能减退的参与者中，经研究者评估与疫苗接种无关。

研究结论强调，虽然JN.1和KP.2靶向疫苗对新兴亚变体保持交叉中和活性，但中和效价的系统性下降提示病毒进化正在逐步削弱现有疫苗的保护效果。特别值得关注的是，KP.2疫苗展现出的更广谱中和能力，为多价疫苗设计提供了新思路。这些发现不仅解释了LP.8.1逐渐取代XEC成为2025年主导变体的流行病学现象，更为2025-2026年度疫苗株选择提供了直接证据。

该研究的局限性包括样本量较小、缺乏免疫持久性数据以及非随机化分组设计，这些因素限制了组间比较的可靠性。然而，作为首批直接比较JN.1和KP.2疫苗对新兴亚变体免疫原性的临床研究，这些数据为理解新冠病毒变异规律和疫苗更新策略提供了宝贵见解。随着病毒持续进化，对疫苗免疫原性的实时监测和评估显得愈发重要，这项研究为这一科学进程提供了关键数据支撑。