骨骼肌指数、握力及身体机能作为老年恶性肿瘤患者出现严重化疗毒性的预测指标

《PLOS One》：Skeletal muscle index, grip strength, and physical performance as predictors of severe chemotherapy toxicity among older adults with malignancy

骨骼肌指数(SMI)、握力及身体功能在老年肿瘤化疗患者中预测严重毒性的研究。纳入115例65岁以上化疗患者，结果显示低握力(SDOC标准)独立预测严重毒性(OR:2.77, 95%CI:1.03-7.45, p=0.044)，而SMI和身体功能无显著关联。结论提示握力评估对预判化疗毒性有临床价值。

　　在老年癌症患者接受化疗的过程中，评估其肌肉质量、肌肉力量以及身体机能水平对于预测治疗毒性具有重要意义。近年来，多项研究发现，这些指标不仅与患者的生存率相关，还可能影响治疗反应和副作用的发生。然而，关于它们在预测化疗毒性方面的具体作用仍存在争议，尤其是在严重毒性（如3级或以上）的识别上。因此，有必要对这些指标与化疗毒性之间的关系进行系统分析，以期为临床提供更精准的风险评估工具。

本研究旨在探讨老年癌症患者接受化疗前的肌肉质量指数（Skeletal Muscle Index, SMI）、握力（Grip Strength）以及身体机能（Physical Performance）是否能够独立预测严重毒性。研究团队收集了来自加拿大多伦多Princess Margaret癌症中心的两组患者数据，时间跨度从2015年6月至2022年6月。第一组是接受化疗的老年人，他们曾在老年癌症诊所（Older Adults with Cancer Clinic, OACC）进行了老年综合评估（Geriatric Assessment, GA），并接受了化疗治疗，涵盖胃肠、泌尿生殖系统、妇科癌症以及淋巴瘤等疾病。第二组则是接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）患者，他们的数据来自一项观察性研究，时间范围为2015年7月至2019年4月。通过合并两组数据，研究团队希望提高样本量和统计分析的效力，以更全面地评估这些指标对化疗毒性的影响。

在研究中，SMI是通过腹部计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）测量的，具体方法是在第三腰椎（L3）水平的肌肉横截面积（cm2）除以患者身高（米）的平方得出。握力则使用标准化方法进行评估，采用Jamar握力计测量，取两次尝试中的较高值作为指标。身体机能则根据不同的研究对象使用不同的评估工具，如OACC患者使用Short Physical Performance Battery（SPPB），而mCRPC患者则使用4米步行速度作为评估标准。对于低握力和低身体机能的定义，研究团队依据了Sarcopenia Definitions and Outcomes Consortium（SDOC）以及European Working Group on Sarcopenia in Older People 2（EWGSOP2）的标准。

研究结果表明，在115名老年患者中，有69人（60%）在化疗期间经历了至少一次3级或以上的毒性反应。这些毒性包括血液学和非血液学方面的表现，如贫血、白细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。在多变量分析中，男性患者发生严重毒性的风险显著高于女性（调整后比值比：2.87，95%置信区间：1.10–7.49，p<0.001）。然而，SMI作为连续变量或分类变量，均未显示出与严重毒性之间的显著关联（调整后比值比：1.03，95%置信区间：0.97–1.09，p=0.40；调整后比值比：1.17，95%置信区间：0.47–2.89，p=0.74）。相比之下，低握力（依据SDOC标准）与严重毒性存在显著的正相关（调整后比值比：2.77，95%置信区间：1.03–7.45，p=0.044）。至于低身体机能，虽然其与严重毒性之间有一定程度的关联（调整后比值比：2.06，95%置信区间：0.86–4.95，p=0.11），但并未达到统计学显著性。

研究团队进一步进行了敏感性分析，探讨了不同定义下握力和SMI对严重毒性的预测能力。当使用EWGSOP2标准定义低握力时，其与严重毒性之间的关联不再显著（调整后比值比：1.76，95%置信区间：0.71–4.38，p=0.23）。这一结果提示，不同握力阈值可能对预测化疗毒性产生不同的影响。因此，未来的研究需要更多基于老年癌症患者群体的握力和SMI定义，以更准确地识别高风险个体。

此外，研究还发现，尽管低身体机能可能与严重毒性有关，但由于样本量较小，统计效力不足，其与严重毒性的关联未能达到显著水平。这可能也与不同研究中使用的身体机能评估工具存在差异有关，例如SPPB和4米步行速度在不同的研究中被采用，导致结果的不一致。因此，有必要在更大的样本中进一步验证身体机能对化疗毒性的预测作用。

本研究的一个重要优势是，它专注于老年患者群体，而这一群体在临床肿瘤学研究中往往被忽视。通过将SMI、握力和身体机能作为潜在预测因子，研究团队为临床医生提供了新的视角，以更好地评估老年癌症患者在化疗过程中的风险。然而，研究也存在一些局限性，例如样本量较小，部分关键变量如血清白蛋白因数据缺失而被排除，以及患者群体的异质性可能影响结果的普遍性。此外，研究未能获取关于剂量调整和治疗延迟的信息，这可能对预测毒性产生影响。同时，由于身体机能评估工具不统一，无法将SPPB作为连续变量进行分析，这在一定程度上限制了对身体机能预测能力的全面评估。

从机制上看，肌肉质量、肌肉力量和身体机能的变化可能影响化疗药物的代谢和分布，从而增加毒性风险。例如，低肌肉质量可能改变化疗药物的药代动力学，使其在体内停留时间延长或代谢异常，进而导致毒性反应加重。同样，低肌肉力量和低身体机能可能反映机体整体功能的下降，即所谓的“虚弱”状态，而虚弱已被证明是化疗毒性的重要预测因子。因此，研究结果支持了将握力作为评估老年癌症患者化疗风险的重要指标。

尽管本研究显示低握力与严重毒性之间存在显著关联，但研究团队也指出，目前尚无明确的握力阈值能够有效预测化疗毒性。因此，未来的研究需要进一步探索适用于老年癌症患者的握力和SMI定义，以便在临床实践中更好地应用这些指标。此外，研究还建议，对于握力较低的老年患者，即使没有使用CARG（Cancer Aging Research Group）工具，也应考虑在化疗前调整治疗强度，以降低毒性风险。

总的来说，本研究强调了握力在预测老年癌症患者化疗严重毒性中的重要性，并指出其作为临床评估工具的潜力。然而，SMI和身体机能的预测作用仍需进一步研究。未来的研究应关注不同癌症类型和化疗药物对这些指标的影响，同时探索更精确的定义和评估方法，以提升老年癌症患者在化疗过程中的风险评估和管理能力。