符合GMP标准的[124I]碘化钠口服制剂配方与质量控制

《Applied Physiology Nutrition and Metabolism》：GMP- Compliant Formulation and Quality Control of Sodium [124I]iodide for Oral Applications

放射性碘-124的制备与药典标准质量控制及其在甲状腺疾病中的应用研究，提出固体糖基矩阵口服给药方案，通过质子加速器实现高效纯度生产，并建立符合药典的质控流程。

　　

M. Nader|D. Kersting|K. Herrmann|F.A. Al Shaikhli|F. Zarrad|J. Schmitz|K. Sharifi Haghighat

埃森大学医院核医学科，Hufelandstra?e 55，D-45147 埃森，德国

引言

碘-124（^124I）是一种正电子发射的碘同位素，用于PET成像，主要用于甲状腺疾病的诊断，尤其是分化型甲状腺癌（DTC）[Akbari等人，1986年]。与用于治疗的碘-131（^131I）不同，^124I能够提供高分辨率的功能性成像。^124I在甲状腺成像中的关键应用包括DTC的治疗剂量测定[Jentzen等人，2008年]、转移性或残留疾病的检测[Santhanam等人，2017年]以及放射碘摄取能力的评估[4]。与^131I相比，^124I在成像方面的优势主要体现在更高的灵敏度和分辨率上，因为PET成像提供的图像比使用^131I的平面或SPECT成像更加清晰和详细[Kuker等人，2017年]。^124I还显示出更高的剂量测定准确性，这使得能够为患者计算出个性化的辐射剂量[Jentzen等人，2008年]。此外，由于其半衰期较短（4.2天），相比^131I（8.02天），^124I对患者和工作人员的辐射剂量更低[Jentzen等人，2008年]。

^124Te(p,n)^124I反应是目前生产^124I最常用的方法，因为它具有较高的产率、放射核纯度，并且使用12–14 MeV的质子能量可以最大化^124I的产量并减少杂质。随后通过从TeO2靶材中干燥蒸馏^124I到NaOH溶液中，再蒸发得到碘化钠[^124I][Lamparter等人，2018年]。放射性碘同位素的医疗应用通常通过口服方式给药，主要有两种制剂形式：标记的碘化钾溶液或含有碘化钠和无水磷酸二钠的明胶胶囊。如果使用液态形式，通常会以多剂量小瓶的形式提供。给患者给药时存在一定的污染风险，尤其是使用开放小瓶时。即使使用了流动/排气系统（通过针头和导管让患者吸入放射性物质），仍然存在污染风险，例如患者咳嗽时可能会将液态放射性碘喷出，这可能导致协助人员吸入，而且放射性物质很容易通过皮肤传播。明胶胶囊不太可能造成严重的污染风险（尽管许多胶囊表面会有一些污染）。然而，从制药角度来看，使用明胶胶囊需要遵守严格的监管和药典要求，用户在使用前需要进行检测[Aminudin等人，2017年]。此外，符合GMP标准的明胶胶囊通常只能批量购买，数量远超过医院放射药房的需求。最后，考虑到碘化钠[^124I]的常规应用以及即将进行的临床研究和市场授权过程，需要一种安全、高效且方便的制备方法及其质量控制方法。在本研究中，已经开发出符合标准要求的制剂和质量控制程序，从而能够安全有效地使用碘化钠[^124I]。后者尤为重要，因为符合GMP标准并根据药典检测过的碘化钠[^124I]在市场上并不可获得。

部分内容摘录

概述

碘化钠[^124I]由奥地利Purkersdorf的DSD Pharma GmbH公司提供，其水溶液浓度为0.8 ± 0.1 mL，含有80 – 350 MBq的放射性碘。

碘化钠[^124I]是通过IBA cyclone 18/9回旋加速器利用^124Te(p,n)^124I核反应生产的，使用的是高纯度的^124Te]TeO2靶材。选择13 MeV的质子束是为了避免^124Te(p,2n)^123I反应。辐照碲 dioxide靶材后，产生的放射性碘化钠[^124I]需要与其他物质分离。

结果与讨论

碘-124（半衰期T = 4.18天）是唯一一种既可用于成像和治疗，也可用于^131I剂量测定的长寿命正电子发射碘同位素。^124I和^131I这对同位素被用于甲状腺癌等疾病的诊疗成像和治疗，其中^124I作为高效的成像工具，而^131I则用于治疗[Nagarajah等人，2017年]。碘化钠[^124I]通常通过口服给药，因为这种方式比其他方式更简单、更安全。

结论

本研究开发了一种高效且实用的碘化钠[^124I]制剂及其质量控制方法，并已通过固体糖基质的形式口服给予癌症患者。所描述的方法经过了现有指南和毒理学限值的评估，可以为未来的专论标准提供有价值的基础。

CRediT作者贡献声明

F. Zarrad：验证、研究、概念设计。A. Al Shaikhli：验证。K. Sharifi Haghighat：验证。J. Schmitz：验证。Michael Nader：撰写初稿、项目管理、方法学研究、概念设计。K. Herrmann：监督、资源协调。D. Kersting：监督、资源协调

未引用的参考文献

Aulton和Taylor，2013年；Beattie等人，2014年；Dorne和Renwick，2005年；碘化钠；日本环境省。

利益冲突声明

? 作者声明没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。