Bacillamide B–D和Neobacillamide A生物碱的合成及其反式衍生物：绝对构型和光学旋转方向的明确确定

《Asian Journal of Organic Chemistry》：Synthesis of Bacillamide B–D and Neobacillamide A Alkaloids, and Their Antipodes: Unambiguous Assignment of Absolute Configurations and Direction of Optical Rotations

该研究通过新型酶对选择合成和单晶X射线衍射分析，解决了bacillamide类生物碱的绝对构型和旋光性争议，确立了立体化学框架与结构-活性关系。摘要：研究通过新合成方法及X射线分析阐明bacillamide B–D、neobacillamide A及其抗体的绝对构型与旋光性，纠正了先前错误，建立了立体化学与生物活性的关联基础。

　　

Benedek Batizi | Patrik Pollák | Simon Horváth | Konstantin Karaghiosoff | Gyula Simig | Gábor Németh | Balázs Volk | Mátyás Milen

匈牙利布达佩斯技术经济大学化学技术及生物技术学院有机化学与技术系

摘要

随着水生生态系统中藻类水华事件的日益频繁，人们对具有显著杀藻活性的杆菌酰胺类生物碱的兴趣日益增加。对相关文献的深入分析发现，关于天然存在的和合成制备的杆菌酰胺的绝对构型及光学旋转性质存在多处不一致和矛盾之处。为了解决这些问题，我们开发了一种新的不对称选择性合成方法，以2-(1-羟乙基)噻唑的对映体为起始原料，成功合成了杆菌酰胺B–D、新杆菌酰胺A及其相应的对映体。该方法能够高效且立体可控地制备所有目标化合物及其对映体。重要的是，通过对(–)杆菌酰胺D及其对映体的苦味酸盐进行单晶X射线衍射分析，并结合其合成关系，我们成功确定了它们的绝对构型。整个杆菌酰胺系列及其对映体的绝对构型和光学旋转方向得到了可靠测定。同时，我们还开发了手性高效液相色谱法来确定这些生物碱及其对应物的对映体过量比例。我们的研究结果纠正了以往的立体化学错误，并明确了这类生物活性天然产物的结构、手性及光学旋转性质之间的内在关联。这一清晰的立体化学框架为理解结构-活性关系以及合理设计具有更强生物活性的类似物奠定了坚实的基础。