大型乳头状纤维弹性瘤的临床、组织病理学及免疫组化特征研究：其S100蛋白表达的梭形细胞成分及其与心脏瓣膜间质细胞的潜在关联

《Cardiovascular Pathology》：Characterization of the Clinical, Histopathologic, and Immunohistochemical Features of Large Papillary Fibroelastomas and Their S100-Expressing Spindle Cell Component and Its Potential Relationship to Cardiac Valvular Interstitial Cells

心脏纤维弹性脉管瘤（PFEs）的临床病理及免疫组化特征研究，发现大型PFEs多见于心室（54%）及瓣膜（46%），含S100+ spindle细胞，密度与瓣膜位置相关，提示其发生机制可能与心脏瓣膜病变中的间质细胞活化及内皮向间质转化有关。

　　

Faye Victoria C. Casimero | James R. Stone

美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院病理学系

摘要

乳头状纤维弹性瘤（PFEs）是一种罕见的良性心脏肿瘤，通常直径小于1厘米，多发生在心脏瓣膜上。尽管较大的PFEs（≥1厘米）由于具有栓塞风险而在临床上具有重要意义，但其具体特征仍不甚明确。本研究旨在明确大型PFEs的临床、组织病理学和免疫组化特征，重点关注其中的梭形细胞成分。我们对2011年至2024年间切除的24例大型PFEs进行了回顾性分析。组织学检查包括苏木精-伊红染色、弹性蛋白染色以及S100、钙调神经磷酸酶和CD31的免疫组化检测。梭形细胞成分的定义是在单个400倍高倍视野（HPF）中观察到≥10个非表面梭形细胞。对10个HPF中的S100⁺梭形细胞进行了定量分析。同时，我们也对黏液瘤性二尖瓣进行了评估以作对比。这些大型PFEs分布于心脏的两个腔室（n=13）和瓣膜上（n=11）。患者的中位年龄为69岁，所有病例均通过影像学检查发现肿瘤。其中3例（13%）发生了栓塞事件，且均源自左侧病变。17例（71%）的大型PFEs含有梭形细胞成分，瓣膜型PFEs中的S100⁺梭形细胞密度显著高于腔室型PFEs（中位数分别为14个/HPF vs 1个/HPF；P=0.045）。在大型PFEs中，CD31在表面内皮细胞中呈弥漫性阳性表达，内皮细胞的S100表达情况各不相同。仅有少数病例出现钙调神经磷酸酶染色阳性。具有黏液瘤变性的瓣膜间质细胞也呈S100弥漫性阳性。大型PFEs中存在S100⁺梭形细胞的现象表明，类似于瓣膜间质细胞激活和/或内皮-间充质转化的过程可能在PFE的发病机制中起重要作用。

引言

乳头状纤维弹性瘤（PFEs）是一种良性心内膜肿瘤，由于超声心动图和其他成像技术的进步，其发病率现已超过黏液瘤，成为最常见的心脏原发性肿瘤[1,2]。虽然PFEs通常体积较小（<1厘米）且起源于瓣膜，但由于其与栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作、中风、心肌梗死和肺栓塞）的关联，因此在临床上具有重要意义[1],[2],[3],[4],[5],[6]。组织学上，PFEs由无血管分支的结构组成，表面覆盖着一层内皮细胞，核心由纤维弹性组织和黏多糖构成。它们多发生于主动脉瓣或二尖瓣，但也可能出现在心内膜的任何部位。其确切病因尚不明确，可能的机制包括内皮损伤后的反应性增生、组织化血栓形成、错构瘤样病变以及真正的肿瘤形成[2],[7],[8],[9]。既往研究指出，既往瓣膜疾病、器械植入以及心脏内血流模式的改变可能与PFE的发病机制有关[10]。

现有文献主要关注小型、瓣膜型的PFEs，对较大病变（≥1厘米）的描述较为有限[2,4,5,11]。这些大型PFEs的临床病理学特征、复发风险及基质成分仍不明确。此外，先前报告中曾零星提到PFEs中存在梭形或星形细胞成分，但尚未对其进行系统量化或与解剖位置相关联[4],[11],[12],[13],[14]。由于PFEs中的基质梭形细胞可能表达S100，有人认为它们与树突状细胞有关[2,14]；另一种观点认为这些细胞可能属于成纤维细胞[4,13]。

本研究重点探讨了大型PFEs的临床、组织病理学和免疫组化特征，特别是S100⁺梭形细胞成分，并分析了其在不同解剖位置的差异及其与心脏瓣膜间质细胞的潜在关系。我们的发现扩展了PFEs的形态学和表型谱系。

病例选择

我们回顾性分析了2011年1月至2024年12月期间在我们机构诊断出的最大直径≥1厘米的PFEs病例。排除那些组织学上无法确诊为PFE的病例。PFE的诊断基于其特征性的肉眼和显微镜下表现。组织学评估采用苏木精-伊红（H&E）染色，以识别PFEs的典型特征，如无血管分支的结构。

临床特征

共有24例符合研究标准的病例，其最大直径≥1.0厘米（表1）。手术切除时的中位年龄为69岁（范围：38–86岁），其中11例（46%）为男性。所有病变均通过心脏影像学检查发现，最常见的是经胸超声心动图。24例大型PFEs中仅有11例（46%）位于瓣膜上，13例（54%）位于心脏腔室内。

讨论

本研究对最大直径≥1.0厘米的大型PFEs进行了临床病理学和免疫组化分析。PFEs是系统性栓塞的常见来源，尤其是当它们发生在心脏左侧时，因为栓塞物质可直接进入体循环[6]。在本研究中，13%的患者发生了中风，且所有中风病例均来自左侧腔室型PFEs。手术切除被认为是有效的治疗手段。

结论

与较小的、主要位于瓣膜的PFEs相比，大型PFEs在心脏腔室和瓣膜中的分布较为均匀。这些大型PFEs通常含有S100阳性的基质梭形细胞成分，瓣膜型病变中的这种细胞密度更高。黏液瘤性二尖瓣中存在类似的S100⁺梭形细胞，以及表面内皮细胞中的共表达现象，提示某些类似瓣膜间质细胞激活或内皮-间充质转化的过程可能在PFE的发病机制中起作用。

资金来源

本研究由麻省总医院支持，未接受任何外部资助。

CRediT作者贡献声明

Faye Victoria C. Casimero：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法设计、实验设计、数据分析、概念构思。 James R. Stone：撰写、审阅与编辑、数据可视化、结果验证、项目监督、资源协调、方法设计、资金获取、数据分析、概念构思。