抑制脂肪细胞的脂解作用可以减轻缺血再灌注损伤小鼠模型中的肝脏损伤

《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》：Inhibition of adipocyte lipolysis reduces liver injury in a mouse model of ischemia reperfusion injury

肝缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植术后不良预后的重要因素。本研究通过 pharmacological and genetic inhibition of adipose tissue lipolysis，发现抑制脂解可降低游离脂肪酸和炎症反应，为肝IRI治疗提供新策略。

　　

金H.H. 利斯 | 萨曼莎·戈德曼 | 梅赫 | 特雷弗·M·休 | 丹尼尔·弗格森 | 布莱恩·N·芬克

美国密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院儿科系

摘要

背景与目的

在大多数肝脏手术中，肝缺血再灌注损伤（IRI）是不可避免的，这会导致肝移植患者的预后和移植物存活率降低。然而，目前尚无可用于治疗IRI的药物干预措施。先前的研究表明，肝IRI会导致肝脏脂质堆积，这表明脂肪细胞脂肪分解速率的增加可能促进肝脂肪变性。抑制脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）——这种参与甘油三酯水解的限速酶——可能对心脏损伤和酒精性肝病有益，但其对肝IRI的作用尚未得到研究。我们的目的是评估抑制脂肪组织脂肪分解在肝IRI中的作用。

方法

在发生IRI之前，野生型小鼠接受了ATGL的小分子抑制剂Atglistatin的治疗。研究人员构建了编码ATGL的基因Pnpla2在肝细胞或脂肪细胞中特异性缺失的小鼠模型，并让这些小鼠接受了IRI实验。此外，还在体外IRI模型中培养了小鼠肝细胞并加入脂肪酸。

结果

研究发现，实验性IRI会引发脂肪细胞脂肪分解的增加。通过药物或基因手段抑制脂肪细胞脂肪分解可以降低肝IRI后的血浆和肝脏游离脂肪酸水平，同时减少循环中的转氨酶水平及肝脏炎症。此外，在体外IRI模型中，外源性脂肪酸足以增加细胞死亡和炎症细胞因子的表达。

结论

这些数据表明，靶向脂肪细胞脂肪分解可能成为预防肝IRI的新治疗策略，从而改善肝移植患者的预后和移植物存活率。