《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》：INTESTINAL EPITHELIAL CELL-DERIVED OSTEOPONTIN PROTECTS AGAINST METABOLIC DYSFUNCTION–ASSOCIATED STEATOHEPATITIS BY MODULATING BILE ACID COMPOSITION AND THE GUT MICROBIOME
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肠道上皮细胞来源的骨桥蛋白通过调控胆汁酸代谢和肠道菌群保护代谢相关脂肪性肝炎。该研究在患者及小鼠模型中发现，OPN缺失加剧肝损伤、肠道屏障破坏和菌群失衡，而补充OPN可缓解症状。摘要内容：该研究揭示肠道上皮细胞来源的骨桥蛋白（OPN）通过调控胆汁酸组成和肠道菌群保护代谢相关脂肪性肝炎（MASH），其缺失加剧肝损伤和炎症。
惠涵（Hui Han）|朴正宇（Jeongwoo Park）|张睿（Rui Zhang）|尼蒂亚南坦·苏布拉马尼扬（Nithyananthan Subramaniyam）|苏坎塔·达斯（Sukanta Das）|葛晓东（Xiaodong Ge）|萨伊·桑托什·巴布·科马库拉（Sai Santosh Babu Komakula）|王超（Chao Wang）|罗曼·德泽斯特（Romain Desert）|陈伟（Wei Chen）|宋卓伦（Zhuolun Song）|迪普蒂·阿塔瓦莱（Dipti Athavale）|阿比德·安瓦尔（Abid Anwar）|丹尼尔·兰特维特（Daniel Lantvit）|格蕾丝·古兹曼（Grace Guzman）|玛丽亚·多洛雷斯·弗鲁托斯（María Dolores Frutos）|布鲁诺·拉莫斯-莫利纳（Bruno Ramos-Molina）|娜塔莉亚·涅托（Natalia Nieto）
伊利诺伊大学芝加哥分校病理学系，地址：美国伊利诺伊州芝加哥市南伍德街840号130室CSN，邮编60612
摘要
背景与目的
肠道-肝脏轴在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）中起着关键作用。骨桥蛋白（OPN，由SPP1基因编码）与慢性肝病有关；然而，其在肠上皮细胞（IECs）中的表达及其在MASH中的作用仍不明确。
方法
我们评估了MASH患者肠道中OPN的表达情况。为了研究IEC来源的OPN的功能，我们构建了Spp1基因敲入（Spp1KI IEC）和敲除（Spp1ΔIEC）小鼠，并给它们喂食高脂肪、高果糖、高胆固醇的饮食以诱导MASH。
结果
随着MASH的发展，IEC中的OPN表达水平下降，且与肝脏损伤呈负相关。IEC中Spp1的缺失会加重MASH，而过度表达或口服OPN则具有保护作用。Spp1ΔIEC小鼠表现出肝脏炎症加剧、IEC形态异常、IEC凋亡增加、上皮细胞更新减少以及肠道通透性升高。此外，这些小鼠的肝组织中16s rRNA含量增加，门静脉血清中的结合胆汁酸（BAs）水平升高，尤其是牛胆酸（TCA）和牛脱氧胆酸（TDCA）。这些胆汁酸会促进肝细胞损伤并激活肝巨噬细胞，从而在体外和体内均加剧炎症。粪便微生物组分析显示，表达胆盐水解酶（BSH）的细菌数量减少。从Spp1ΔIEC小鼠移植粪便微生物群或使用BSH抑制剂处理后，MASH症状进一步恶化。
结论
IEC来源的OPN通过调节胆汁酸组成和影响肠道微生物群来预防MASH。
