《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》：Loss of intestinal endosome associated protein sorting nexin 27 disrupts epithelial barrier and promotes inflammation
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SNX27在肠道屏障功能和炎症中的调控作用研究。通过分析炎症性肠病样本和构建SNX27条件敲除小鼠模型，发现SNX27缺失导致肠道屏障蛋白表达下降、紧密连接受损，并增强肠道炎症反应和疾病易感性。
Shreya Deb|Yongguo Zhang|Yueqing An|Yinglin Xia|Jun Sun
美国伊利诺伊州芝加哥市伊利诺伊大学芝加哥分校医学系胃肠病学与肝病学系
摘要
背景与目的
SNX27属于分选连接蛋白（SNX）家族，具有独特的PDZ结构域，负责内吞转运的跨膜蛋白的再循环。SNX27对神经发育过程至关重要，但其在肠道中的作用尚未被充分研究。本研究旨在探讨SNX27在调节肠道稳态、上皮屏障完整性和炎症反应方面的新功能。
方法
我们利用NCBI GEO和单细胞RNA测序数据集分析了人类炎症性肠病（IBD）患者中SNX27的表达情况。同时构建了一种新型小鼠模型——SNX27在肠道上皮细胞中条件性缺失（SNX27ΔIEC），并使用硫酸葡聚糖（DSS）对这些小鼠进行诱导实验。
结果
在人类IBD患者（包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中，SNX27的表达水平显著降低。SNX27ΔIEC小鼠的体重明显减轻，分泌型潘氏细胞和杯状细胞的增殖能力增强但分化能力减弱。研究发现，这些小鼠的黏液层厚度减少，关键的上皮屏障蛋白（β-连环蛋白、E-钙黏蛋白、ZO-1、ZO-2和Claudin10）的表达也下调。SNX27ΔIEC小鼠的肠道通透性增加，并自发出现肠道炎症。此外，与SNX27Loxp小鼠相比，SNX27ΔIEC小鼠对DSS诱导的结肠炎更为敏感。
结论
总体而言，肠道上皮细胞中SNX27的缺失会削弱屏障功能并促进炎症反应。我们的研究结果表明，SNX27在调节肠道生理机能和预防肠道疾病方面具有重要作用。因此，深入了解SNX27在IBD中的下调机制将有助于开发新的预防方法和治疗靶点，以对抗慢性炎症。
