二甲双胍纳米递送系统通过抑制TXNIP/NLRP3/GSDMD轴来缓解吗啡引起的镇痛耐受性

《ACS Applied Bio Materials》：Metformin Nanodelivery System Alleviates Morphine-Induced Analgesic Tolerance via Inhibiting the TXNIP/NLRP3/GSDMD Axis

镇痛耐受的缓解机制及纳米递送系统研究。本研究发现二甲双胍通过抑制TXNIP/NLRP3/GSDMD轴缓解吗啡诱导的镇痛耐受，实验在小鼠和细胞模型中验证，纳米系统递送siRNA可增强疗效并用于围术期疼痛管理。

　　

吗啡引起的镇痛耐受性限制了其临床应用。本研究表明，二甲双胍通过抑制TXNIP/NLRP3/GSDMD通路来缓解这种耐受性，从而减少CD-1小鼠（二甲双胍200 mg/kg腹腔注射；吗啡10 mg/kg皮下注射）和BV-2细胞（二甲双胍100 μM；吗啡200 μM）中的小胶质细胞激活和促炎细胞因子的产生。TXNIP在此过程中起着关键作用，因为其过度表达会削弱二甲双胍的效果。将TXNIP siRNA与二甲双胍共同装载到TM@ZIF-8/HA纳米系统中，通过pH响应性和靶向CD44的递送方式提高疗效，并具有良好的生物相容性，为围手术期疼痛管理提供了一种新策略。