一种通过二硒化物键合自组装的纳米药物，用于改善骨关节炎的治疗效果

《ACS Nano》：A Diselenide-Linkage Self-Assembled Nanoprodrug for Enhanced Osteoarthritis Treatment

骨关节炎（OA）治疗开发多功能自组装纳米前药W/KGN@DSeD，通过靶向肽实现OA微环境响应性释放DIC、KGN及硒，激活Nrf2通路增强抗氧化防御，同时KGN促进ECM生成修复软骨，DIC抑制炎症，协同作用改善微环境并修复软骨，小鼠模型验证显著疗效。

　　

骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，其特征是慢性炎症、氧化应激和软骨降解，这些现象发生在复杂的病理微环境中。目前的治疗方法效果有限，无法解决OA的多因素致病机制。为了克服这些局限性，我们开发了一种多功能自组装纳米药物W/KGN@DSeD纳米颗粒（NPs），用于精准且协同治疗OA。该系统结合了一种对微环境响应的二硫化物桥接前药（DSeD，由双氯芬酸（DIC）构成）和软骨生成剂kartogenin（KGN），并通过修饰有软骨靶向肽（WYRGRL）的纳米颗粒共同递送。在OA微环境中，升高的活性氧（ROS）会断裂DSeD中的二硫化物键，释放出DIC、KGN和硒（Se）。释放的硒能够激活Nrf2通路，增强抗氧化防御能力，保护软骨细胞免受氧化应激的损害。同时，KGN促进细胞外基质（ECM）的生成，有助于软骨再生并改善微环境；而DIC则能减轻炎症和缓解疼痛。在OA小鼠模型中，W/KGN@DSeD纳米颗粒表现出靶向的软骨积聚、持久的药物滞留、显著的微环境调节作用以及强大的治疗效果。这种基于二硫化物键的自组装纳米药物为适应微环境的、多模式的OA治疗提供了有前景的策略。