异丙醇胺衍生物作为潜在抗真菌农用化学品的发现

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Discovery of Isopropanolamine Derivatives as Potential Antifungal Agrochemicals

新型异丙胺胺衍生物抗真菌活性及结构-活性关系研究，通过分子对接和动态模拟发现立体化学显著影响抑制效果，(R)-B17对镰刀菌抑制活性达商业药剂Boscalid的41倍，(R)-C22对核果疫病真菌抑制活性为Azoxystrobin的34倍。

　　

鉴于真菌病害导致农作物产量大幅下降，开发具有新型化学结构和作用机制的高效抗真菌剂以克服对传统杀菌剂的抗性至关重要。异丙醇胺作为一种多功能化学片段，在药物研究中因其多样的生物活性而受到广泛关注。我们之前的研究证实了其对真菌磷脂酸磷酸酶的抑制作用。为阐明异丙醇胺衍生物的结构-活性关系，我们利用蛋白质建模和反向批量对接技术设计了一系列新型化合物，这些化合物表现出较强的抗真菌活性。值得注意的是，(R)-B17对Fusarium graminearum的抑制效果比商业杀菌剂boscalid强41倍（EC₅₀ = 7.14 μM vs. 294 μM）；同样，(R)-C22对Monilinia fructicola的抑制效果比azoxystrobin强34倍（EC₅₀ = 1.82 μM vs. 62.6 μM）。计算方法（包括分子对接、分子动力学模拟和量子化学计算）揭示了这些化合物与目标蛋白的结合亲和力。这些发现进一步表明，立体化学构型对模拟结果具有关键影响，从而解释了这些手性分子不同的生物活性。