FADS3通过脂滴/TGF-β受体轴促进CcRCC（结肠直肠癌）的进展，该轴将代谢重编程与上皮细胞的可塑性联系起来

《International Journal of Surgery》：FADS3 fuels CcRCC progression via lipid-droplet/TGF-β receptors axis bridging metabolic reprogramming and epithelial plasticity

本研究揭示脂肪酸去饱和酶3（FADS3）通过激活TGF-β/Smad2通路，促进ccRCC细胞增殖、上皮间质转化及顺铂耐药，并形成脂滴储存乙酰辅酶A，其高表达与临床分期及预后不良显著相关，可作为ccRCC的诊断及预后标志物。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中脂滴的异常积聚与代谢重编程有关。然而，代谢重编程与ccRCC肿瘤进展之间的机制仍有待探索。

方法：

利用多种组学技术预测脂肪酸代谢与肿瘤进展之间的关系，并识别关键的调控蛋白和机制。从体内和体外两个方面探讨了蛋白质对肿瘤进展和脂肪酸代谢的影响。通过共免疫沉淀和质谱分析验证了这些调控蛋白的机制。

结果：

多模态分析显示，脂肪酸去饱和酶3（FADS3）作为连接脂肪酸代谢和上皮-间充质转化（EMT）的关键分子，在ccRCC临床样本中表达上调，参与免疫调节，并与临床分期和不良预后呈正相关。功能上，FADS3在体内和体外均促进细胞增殖和EMT转化，以及增强对舒尼替尼（sunitinib）的耐药性，并诱导脂肪酸合成和脂滴形成。机制上，FADS3通过自分泌的转化生长因子-β（TGF-β）激活Smad2/3的磷酸化。FADS3诱导形成的脂滴可作为乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的储存库，促进Smad2的乙酰化并上调TGF-β受体，从而促进肿瘤进展。

结论：

我们的研究证实了FADS3是调节脂肪酸代谢和肿瘤进展的关键中间蛋白，有望成为ccRCC的潜在诊断和预后生物标志物。

通俗语言总结：本研究探讨了脂肪酸代谢如何影响透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的肿瘤进展。研究人员利用多种组学技术发现，脂肪酸去饱和酶3（FADS3）是将脂肪酸代谢与肿瘤生长和免疫调节联系起来的关键蛋白。FADS3在ccRCC样本中表达上调，与晚期临床分期和不良预后相关。它促进细胞增殖、上皮-间充质转化（EMT）以及对舒尼替尼治疗的耐药性。FADS3通过TGF-β激活Smad2/3的磷酸化。FADS3诱导形成的脂滴作为乙酰辅酶A的储存库，促进Smad2的乙酰化并上调TGF-β受体，从而支持肿瘤进展。FADS3可能作为ccRCC的诊断和预后生物标志物。