新辅助疗法：替雷利珠单抗联合化疗放疗治疗可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌

《International Journal of Surgery》：Neoadjuvant tislelizumab with chemoradiotherapy for resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

食管癌新辅助替尔利珠单抗联合化疗放疗研究显示52.6%病理完全缓解，3年无病生存率65.2%，总体生存率95.2%。治疗耐受良好，肿瘤及间质区CD4+/CD8+和记忆T细胞显著增加，与预后正相关，且术前抑制性免疫 profiles预示疾病进展。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：

将新辅助免疫疗法与化疗放疗结合使用可能改善食管癌的治疗效果；然而，其疗效背后的机制仍不清楚。本研究评估了新辅助tislelizumab与化疗放疗联合使用的有效性，并检测了免疫指标的变化，以识别可能从新辅助治疗中获益的患者。

方法：

这项开放标签、单臂、单中心二期试验共纳入21名新诊断的可切除食管癌患者，他们接受了tislelizumab联合化疗放疗的治疗。其中19名患者在新辅助治疗后的4-6周内接受了根治性食管切除术。基线和术前PET/CT扫描用于评估治疗反应。主要终点为病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）率；次要终点为无病生存期和安全性。探索性终点包括新辅助治疗后的肿瘤微环境变化及循环免疫标志物的变化，以及影响治疗效果的因素。

结果：

在19名患者中，10名实现了pCR（52.6%），14名实现了MPR（73.7%）。3年无病生存期（DFS）和总生存期（OS）分别为65.2%和95.2%。该治疗总体耐受性良好，大多数不良事件为1-2级；然而，有1名患者在手术前因肺炎死亡。新辅助tislelizumab联合化疗放疗显著增加了肿瘤和基质区域的CD4+、CD8+及记忆T细胞的数量。pCR患者的肿瘤区域及肿瘤基质中的CD4+、CD8+和CD4+ Tm细胞浸润显著增加。治疗前后肿瘤和基质区域的Tm细胞与更好的无病生存期相关。此外，预先存在的抑制性外周免疫特征与疾病进展密切相关。

结论：

新辅助tislelizumab联合化疗放疗在食管癌（ESCC）中显示出良好的疗效和可接受的安全性，关键的免疫学指标（如记忆T细胞反应）成为长期临床获益的强预测因子。

通俗语言总结：本研究探讨了新辅助tislelizumab与化疗放疗联合治疗食管癌的有效性。在21名患者的试验中，19名患者在接受治疗后接受了手术，52.6%的患者实现了病理完全缓解。3年无病生存率为65.2%，总生存率为95.2%。该治疗总体耐受性良好，但有一名患者因肺炎死亡。该疗法增加了肿瘤中的CD4+、CD8+和记忆T细胞数量，这与更好的治疗结果相关。治疗前具有抑制性免疫特征的患者疾病进展更严重。这些发现表明，免疫反应可能预示着该治疗的长期益处。