二硫醚类抑制剂能够阻断细菌RNA聚合酶与σ因子的相互作用，在体内对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）显示出疗效

《Journal of Medicinal Chemistry》：Dithioether Inhibitors of Bacterial RNA Polymerase–Sigma Factor Interactions Exhibit In Vivo Efficacy against MRSA

耐药金黄色葡萄球菌抑制、RNA聚合酶β'亚基夹紧螺旋区、σ因子结合阻断、二硫醚骨架、抗菌药物开发

　　

抗菌素耐药性（AMR）是一个严重且日益严重的全球健康威胁，亟需开发新型抗菌剂。本文介绍了一类基于二硫醚结构的新型细菌转录抑制剂，这些抑制剂靶向RNA聚合酶（RNAP）及其转录起始因子σ。通过合理修饰现有骨架，这些化合物对包括耐药性金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性病原体表现出强烈的体外抗菌活性，最低抑菌浓度低至0.5 μg/mL。机制研究表明，这些抑制剂结合到RNAP β′亚基的夹环螺旋结构上，从而干扰σ因子的结合并有效抑制细菌转录。药代动力学分析显示，这些抑制剂在血液中优先积累，这与其在小鼠败血症模型中的显著治疗效果相关。综上所述，二硫醚骨架为开发新型抗菌剂提供了一个有前景的平台，以满足对抗耐药性细菌感染的迫切需求。