血液系统恶性肿瘤成人患者高剂量甲氨蝶呤的延迟消除浓度：是否需要标准化？一项综述性研究

《Therapeutic Drug Monitoring》：Delayed Elimination Concentrations of High-Dose Methotrexate in Adults With Hematological Malignancies: To Standardize or Not? A Scoping Review

高剂量甲氨蝶呤延迟清除的定义存在显著差异，影响临床决策。文献分析显示24、48、72小时清除阈值分别为10、1、0.1 μmol/L，差异达750-3倍。检测方法以免疫法为主，但阈值无显著差异。需统一标准并考虑个体药代动力学特性。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：

高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是治疗血液系统恶性肿瘤的核心方案；然而，药物消除延迟仍然是一个重要的临床挑战。目前，尚无关于药物消除延迟的标准化定义。本综述旨在识别和描述甲氨蝶呤消除阈值的变异性及其对临床数据解读的影响。

方法：

通过PubMed、Scopus和Cochrane数据库进行了文献检索，查找了1960年代至2025年2月期间用英语发表的相关研究。所有报道成人血液系统恶性肿瘤患者高剂量甲氨蝶呤消除阈值的研究均被纳入分析范围。

结果：

共纳入23项符合纳入标准的研究，并对其进行了总结。最常报告的消除阈值分别为：24小时时10 μmol/L（42%）、48小时时1 μmol/L（44%）和72小时时0.1 μmol/L（55%）。24小时、48小时和72小时的阈值存在显著差异，分别相差750倍、100倍和3倍。在大多数研究中（87%），时间测量从输注开始时就开始进行。81%的研究使用免疫测定法来检测甲氨蝶呤浓度，而19%的研究使用液相色谱法，不同测定方法之间的浓度阈值没有显著差异。

结论：

用于定义高剂量甲氨蝶呤消除延迟的阈值存在显著差异，尤其是在48小时时，这种差异无法用测定方法来解释。这些不一致性会影响临床决策，包括毒性预测和抢救治疗的实施。尽管需要标准化以提高可比性，但阈值定义还应反映特定人群的药代动力学和毒性特征，以支持更精确的甲氨蝶呤监测和治疗效果评估。

通俗语言总结：本综述探讨了不同研究如何定义高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）的消除延迟情况，这是治疗血液癌症的关键手段。研究发现，在24小时、48小时和72小时时测量甲氨蝶呤浓度的阈值存在很大差异，最常报告的阈值分别为24小时时10 μmol/L、48小时时1 μmol/L和72小时时0.1 μmol/L。这种差异可能影响临床决策，如毒性预测和抢救治疗的计划。81%的研究使用免疫测定法检测甲氨蝶呤浓度，19%的研究使用液相色谱法，不同测定方法之间的浓度阈值没有显著差异。综述强调了制定标准化定义的必要性，以提高治疗的一致性，并考虑患者特异性因素以增强监测和治疗效果。