综述：因良性原因行子宫切除术与乳腺癌风险之间的关联：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Oncology》：Association between hysterectomy for benign indications and the risk of breast cancer: a systematic review and meta- analysis

本研究通过系统综述和荟萃分析，发现良性指征子宫切除术在病例对照研究中与乳腺癌风险降低相关（RR=0.839），但队列研究未显示显著关联。亚组分析提示年轻女性及HR+乳腺癌患者风险降低，白人女性风险略增。研究受异质性和数据来源限制，需更多高质量队列研究验证。

　　乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的癌症之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一。近年来，随着医学技术的进步，尤其是靶向治疗和免疫治疗的出现，患者的预后得到了显著改善。然而，这些治疗手段往往伴随着高昂的治疗成本、复杂的分子分型要求以及潜在的耐药性和副作用。因此，准确识别高风险人群及影响乳腺癌发生的因素，对于实现科学有效的预防和筛查措施至关重要。已有研究指出，乳腺癌的发生和发展与遗传、激素、生活方式及环境等多种因素密切相关，包括体重、饮食、运动、酒精摄入、生殖特征及BRCA基因突变等。

在众多可能影响乳腺癌风险的因素中，子宫切除术（hysterectomy）因其与激素水平的显著关联而备受关注。子宫切除术是一种常见的妇科手术，主要用于治疗如子宫肌瘤、子宫内膜异位症和功能失调性子宫出血等良性妇科疾病。该手术通常会改变体内激素环境，尤其是当手术同时切除卵巢时，会导致更早的绝经，从而降低体内雌激素水平，可能对乳腺癌的发生产生抑制作用。然而，单纯进行子宫切除术是否能够降低乳腺癌风险，目前仍存在争议。部分研究显示，手术可能降低乳腺癌风险，而另一些研究则未发现显著关联。

为了系统评估子宫切除术与乳腺癌风险之间的关系，本研究采用系统综述和荟萃分析的方法，对相关文献进行了全面回顾和整合。研究从PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中检索了截至2024年12月11日的文献资料，筛选出符合纳入标准的观察性研究，包括4项病例对照研究和8项队列研究。通过随机效应模型对研究结果进行合并分析，发现病例对照研究显示子宫切除术可能降低乳腺癌风险（相对风险比RR = 0.839，95%置信区间CI: 0.707-0.995，P = 0.043，I2 = 81.661%），但队列研究并未发现子宫切除术与乳腺癌发生之间的显著关联（RR = 0.981，95% CI: 0.927-1.037，P = 0.495，I2 = 60.319%）。这一差异可能源于研究设计的不同，以及潜在的混杂因素。

进一步的亚组分析揭示了更复杂的模式。在病例对照研究中，随访时间超过10年的患者群体中，子宫切除术与乳腺癌风险呈显著负相关（RR = 0.720，95% CI: 0.549-0.945，I2 = 51.18%），并且对于激素受体阳性（HR+）的乳腺癌亚型，子宫切除术表现出更明确的保护作用（RR = 0.739，95% CI: 0.637-0.858，I2 = 0.00%）。然而，对于激素受体阴性（HR-）的乳腺癌亚型，未发现显著关联。在队列研究中，子宫切除术在45岁之前进行的患者中显示出较低的乳腺癌风险（RR = 0.945，95% CI: 0.906-0.986，I2 = 0.00%），但白人女性的乳腺癌风险则略有上升（RR = 1.125，95% CI: 1.109-1.241，I2 = 0.00%）。这些发现提示，子宫切除术对乳腺癌风险的影响可能因年龄、种族、激素治疗等不同因素而有所差异。

研究还发现，当排除Lovett等人（2023）的研究后，队列研究中子宫切除术与乳腺癌风险之间的关联显著改善，显示出明显的保护作用（RR = 0.956，95% CI: 0.931-0.982，P = 0.001，I2 = 19.716%）。这表明，Lovett等人的研究可能引入了重要的混杂因素，如术后激素治疗的使用，这可能掩盖了子宫切除术本身的保护作用。因此，对研究结果的解读需要更加谨慎，尤其是在评估术后激素治疗对乳腺癌风险的影响时。

子宫切除术可能通过多种机制影响乳腺癌风险。一方面，手术可能通过改变激素水平间接降低乳腺癌的发生。例如，手术过程中对子宫和卵巢血管的破坏可能导致卵巢血流减少，从而加速绝经，降低雌激素水平，进而减少乳腺癌的发病风险。此外，子宫切除术后体内某些激素如促卵泡激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）水平的升高，可能进一步影响乳腺组织的生理状态，从而降低乳腺癌风险。另一方面，子宫切除术可能通过改变子宫与卵巢之间的内分泌调控，间接影响乳腺癌的发生。例如，子宫切除术后体内某些激素受体的表达可能下调，而芳香化酶活性也可能受到抑制，这些变化可能对乳腺癌的预防具有积极作用。

值得注意的是，研究中还发现，子宫切除术与某些妇科疾病（如子宫内膜异位症）的关联可能对乳腺癌风险产生双重影响。一方面，这些疾病本身可能增加乳腺癌的风险，但另一方面，子宫切除术可能通过改善体内激素环境，从而降低乳腺癌的发病风险。这种复杂的相互作用提示，子宫切除术对乳腺癌风险的影响并非单一因素决定，而是与多种生理、病理和环境因素相关联。

此外，研究还发现，某些术后干预措施可能对乳腺癌风险产生影响。例如，术后使用雌激素和孕激素联合治疗可能增加乳腺癌风险，而某些预手术治疗（如促性腺激素释放激素激动剂）可能通过降低体内激素水平，从而减少乳腺癌的发生。然而，由于大多数研究未详细记录术后激素治疗情况，因此这些影响可能被忽略或混淆。

本研究的局限性主要体现在几个方面。首先，病例对照研究与队列研究之间结果的不一致可能源于研究方法的差异，以及未测量的混杂因素。其次，大多数研究未能充分记录术前和术后的药物使用情况，这可能影响结果的准确性。此外，研究的地理和种族分布不均，主要集中于美国，这可能限制研究结果的普遍适用性。最后，某些亚组的样本量较小，如仅包含两篇关于激素治疗的研究，这可能导致统计效力不足，增加结果的不确定性。

综上所述，本研究揭示了子宫切除术可能对乳腺癌风险产生一定的保护作用，尤其是在年轻女性群体中。然而，研究结果仍需进一步验证，特别是需要更多高质量的前瞻性研究来探索子宫切除术与乳腺癌风险之间的潜在关系，以及术后激素治疗对风险的影响。未来的研究应更加注重收集详细的术前和术后数据，包括手术适应症、药物使用情况及个体化的风险评估因素，以期更全面地理解子宫切除术在乳腺癌预防中的作用。