亚洲国家儿童感染性脑炎的负担（1990–2021年）：疾病负担的系统性分析及预测

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：The burden of infective encephalitis in children in Asian countries (1990–2021): systematic analysis and projection of the burden of disease

本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统评估1990-2021年亚洲儿童感染性脑炎（IE）的疾病负担，分析其与Sociodemographic Index（SDI）的关联及风险因素，并预测2022-2035年趋势。结果显示，亚洲IE发病率、死亡率及DALYs率显著下降，但南亚负担最高（71.7/10万），与低SDI呈负相关（r=-0.87）。主要风险因素为低出生体重/早产和空气污染，预测显示中国（-41.3%）、印度（-62.4%）IE负担将持续下降。

　　近年来，感染性脑炎（Infective Encephalitis, IE）作为一种严重的神经系统疾病，对亚洲儿童群体构成了重大威胁。尽管其影响深远，但关于亚洲儿童IE的全面流行病学研究仍较为有限。IE不仅会导致严重的神经功能损害，还可能引发高死亡率和长期的残疾问题，尤其是在医疗资源匮乏、社会经济条件较差的地区，这些情况更为突出。因此，系统评估IE在亚洲儿童中的负担、探讨其与社会经济发展之间的关系、识别主要风险因素并预测未来趋势，对于制定有效的防控策略具有重要意义。

### 一、IE的流行病学特征

在2021年，亚洲地区共有约537,750例IE病例，其中每10万人中有49.3例。死亡人数达到18,844例，每10万人中有1.7例死亡，而与IE相关的残疾调整生命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs）总计约169万，每10万人中有155.1例。从1990年到2021年，IE的负担经历了显著下降：发病率下降了28.1%，从每10万人68.6例降至49.3例；死亡率下降了53.2%，从每10万人3.7例降至1.7例；DALYs下降了53.2%，从每10万人331例降至155例。这一趋势表明，随着全球公共卫生投资的增加和医疗技术的进步，IE的防控取得了显著成效。

然而，不同地区的IE负担存在显著差异。南亚地区仍然是IE负担最重的区域，每10万人中有71.7例发病率、2.5例死亡率和226.7例DALYs，而高收入亚太地区则表现出最低的负担，每10万人中有11.7例发病率、0.1例死亡率和11.6例DALYs。这一现象与社会经济发展水平密切相关，数据显示，社会经济发展指数（Socio-demographic Index, SDI）与IE的发病率、死亡率和DALYs呈显著的负相关，即SDI越高，IE的负担越低。这表明，经济和社会发展水平较高的地区在预防和控制IE方面更具优势，包括更完善的公共卫生体系、更普及的疫苗接种计划以及更先进的医疗技术。

此外，性别差异也值得关注。在2021年，IE的发病率在男性中略高于女性，每10万人中男性为53.286例，女性为45.022例。尽管如此，女性的死亡率和DALYs略高于男性，显示出性别在疾病负担中的不同影响。这种差异可能与免疫系统、生理结构以及社会文化因素有关，但具体机制仍需进一步研究。

### 二、IE的主要风险因素

研究还揭示了IE的主要风险因素。低出生体重和早产被识别为IE的首要风险因素，而细颗粒物污染则成为重要的环境风险因素。数据显示，低出生体重和早产对IE相关死亡的贡献率高达0.024%，而细颗粒物污染的贡献率为0.007%。尽管两者在2021年的贡献率存在差异，但它们在1990年至2019年间的总体影响保持相对稳定。这表明，改善母婴健康和降低环境暴露是减少IE负担的关键措施。

低出生体重和早产通常与营养不良、感染、早产并发症以及妊娠期间的医疗条件有关。在亚洲地区，尤其是社会经济发展水平较低的国家，这些因素可能导致更高的IE发生率。因此，加强产前和产后的医疗护理，提高母婴健康水平，对于降低IE的发病率具有重要意义。此外，细颗粒物污染与IE的关联表明，改善空气质量、减少工业和交通排放，有助于降低儿童感染IE的风险。这为公共卫生政策提供了新的方向，即在污染严重的地区加强环境治理。

### 三、IE的未来趋势预测

基于Bayesian Age-Period-Cohort (BAPC)模型，研究对亚洲四个代表性国家——中国、日本、韩国和印度的IE负担进行了预测，时间跨度为2022年至2035年。预测结果显示，这些国家的IE负担将继续下降，其中印度和中国的下降幅度最为显著。预计到2035年，印度的IE发病率将下降约62.4%，而中国的发病率将下降约41.3%。日本的发病率预计下降约33.0%，韩国的发病率则预计下降约8.3%。对于死亡率，中国的死亡率将下降约95.8%，日本的死亡率将下降约67.8%，韩国的死亡率将略有下降，约为0.7%，而印度的死亡率将下降约62.4%。

这一预测趋势表明，尽管IE的总体负担在下降，但在某些国家和地区，尤其是社会经济发展水平较低的地区，其负担仍可能较高。因此，对于这些地区，仍需加强疾病防控措施，包括提高疫苗接种率、改善医疗资源分配以及增强公共卫生监测系统。同时，高收入国家虽然目前IE负担较低，但也可能面临新的挑战，例如人口老龄化、生育率下降以及医疗资源重新配置等，这些因素可能影响未来的IE防控效果。

### 四、IE与社会经济发展水平的关系

SDI作为衡量社会经济发展水平的重要指标，与IE的发病率、死亡率和DALYs之间存在显著的负相关关系。在区域层面，SDI与IE的发病率（r = -0.73）、死亡率（r = -0.87）和DALYs（r = -0.87）均呈现强相关性。在国家层面，SDI与IE的发病率（r = -0.461）、死亡率（r = -0.569）和DALYs（r = -0.584）也显示出显著的负相关性。这表明，社会经济发展水平是影响IE负担的重要因素。

SDI的构成包括人均收入、平均教育水平和生育率。较高的SDI意味着更强的公共卫生能力、更完善的医疗体系以及更广泛的疫苗接种覆盖。这些因素共同作用，降低了IE的发生率和死亡率。然而，在低SDI地区，由于医疗资源匮乏、疫苗接种率低以及公共卫生意识薄弱，IE的负担仍然较高。因此，提升这些地区的社会经济发展水平，尤其是改善医疗条件和提高公众健康意识，是降低IE负担的关键。

### 五、IE的防控策略与挑战

尽管IE的负担在亚洲地区有所下降，但其仍然是一个重要的公共卫生问题，尤其是在社会经济发展水平较低的地区。因此，针对高负担地区的防控策略显得尤为重要。首先，加强产科和新生儿护理，减少低出生体重和早产的发生，有助于降低IE的风险。其次，改善空气质量，减少细颗粒物污染，可以有效降低儿童感染IE的可能性。此外，推广疫苗接种计划，特别是针对导致IE的主要病原体，如脑膜炎球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌，也是重要的防控手段。

然而，IE的防控仍面临诸多挑战。首先，数据收集的不完整性可能影响研究的准确性。特别是在冲突或政治不稳定地区，数据收集和报告可能存在偏差，导致对疾病负担的低估。其次，IE的病原体分布可能随时间变化，而当前的GBD数据库缺乏详细的病原体信息，这限制了对IE的病因学分析。最后，BAPC模型虽然能够提供未来趋势的预测，但其结果依赖于模型假设，可能无法准确反映未来可能出现的新病原体或大规模公共卫生事件的影响。

### 六、IE的临床特征与诊断难点

IE在儿童中的临床表现具有高度的多样性，且常与成人不同。由于儿童的免疫系统尚未完全发育，他们的症状可能不典型，例如呕吐、头痛和嗜睡等，这可能导致诊断延误，增加疾病的严重程度和死亡率。因此，早期诊断对于IE的治疗至关重要。近年来，神经影像学技术如颅脑MRI和CT的广泛应用，提高了对IE病变的定位能力，有助于更准确的诊断。

此外，病原体检测技术的进步，如聚合酶链反应（PCR）和宏基因组下一代测序（NGS），也显著提升了IE的诊断效率和准确性。这些技术不仅能够快速识别病原体，还能发现之前未被认识的病毒病原体，从而帮助制定更有效的防控策略。然而，这些技术的普及程度在不同地区存在差异，尤其是在资源有限的地区，其应用仍受到一定限制。

### 七、IE的年龄分布特征

从年龄分布来看，IE的负担在不同年龄段存在明显差异。总体而言，IE的负担与年龄呈负相关，即年龄越小，负担越重。在0至4岁儿童中，IE的发病率、死亡率和DALYs均显著高于其他年龄段。这一现象可能与儿童免疫系统的不成熟、血脑屏障的发育不全以及临床表现的不典型性有关。因此，在儿童IE的防控中，应重点关注0至4岁这一高危年龄段，采取针对性的干预措施。

### 八、IE的全球背景与区域差异

在全球范围内，IE是儿童神经系统感染中较为严重的一种疾病，其影响范围广泛。在亚洲，由于人口密集、医疗资源分布不均以及社会经济发展水平的差异，IE的负担在不同国家和地区表现出明显的变化。南亚、中亚和东南亚等地区由于社会经济发展滞后，IE的负担较高；而日本、韩国和新加坡等高收入国家则由于更好的卫生条件、广泛的疫苗接种计划和先进的医疗技术，IE的负担相对较低。

然而，尽管IE的全球负担有所下降，但在某些地区，其影响依然显著。特别是在南亚和东南亚，IE的发病率和死亡率仍然较高，这可能与这些地区的医疗资源不足、疫苗接种率低以及环境因素有关。因此，针对这些地区的干预措施应更加关注公共卫生政策的完善和医疗资源的优化配置。

### 九、IE与公共卫生政策的关系

IE的防控与公共卫生政策密切相关。疫苗接种计划、环境治理措施以及医疗资源的分配都是影响IE负担的重要因素。例如，针对脑膜炎球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗接种，已被证明能够显著降低IE的发病率。然而，对于由B族链球菌引起的新生儿IE，目前尚无有效的疫苗，因此预防措施主要依赖于产前筛查和分娩期间的抗生素预防。

此外，IE的防控还需要加强公共卫生监测系统，确保及时发现和报告病例，以便采取有效的干预措施。在一些发展中国家，由于公共卫生体系不完善，病例的漏报和误报现象较为普遍，这可能影响疾病的防控效果。因此，提升公共卫生监测能力，特别是在低收入和中等收入国家，是降低IE负担的重要步骤。

### 十、IE的未来研究方向

尽管本研究已经提供了关于IE在亚洲儿童中的流行病学特征、风险因素和未来趋势的全面分析，但仍有一些问题需要进一步研究。首先，IE的病因学研究仍然不足，特别是在不同地区的病原体分布和变化趋势方面。未来的研究应加强对IE病原体的分析，以明确不同地区的主要致病因素，从而制定更具针对性的防控策略。

其次，IE的性别差异和年龄差异仍需深入探讨。尽管已有研究表明男性比女性更容易感染IE，但女性的死亡率和DALYs略高，这一现象背后的具体机制尚不明确。因此，未来的研究应关注性别和年龄对IE的影响，以更好地理解疾病的流行病学特征。

最后，IE的防控措施需要结合不同地区的实际情况进行优化。在高收入国家，应关注医疗资源的合理配置和新兴公共卫生挑战；而在低收入国家，应加强基础医疗条件、提高疫苗接种率并改善环境质量。这些措施的综合实施，将有助于进一步降低IE的负担，提高儿童的健康水平。

综上所述，IE作为一种严重的儿童神经系统疾病，其负担在亚洲地区仍然不容忽视。尽管近年来IE的发病率、死亡率和DALYs显著下降，但不同地区和国家之间的差异依然存在。因此，制定针对性的防控策略，加强公共卫生建设，并提升医疗水平，是减少IE负担的关键。同时，进一步的研究将有助于更全面地理解IE的流行病学特征，为未来的防控工作提供科学依据。